Ibrutinib dans le traitement des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes récidivante

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de leucémie à tricholeucocytes ou variante selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avec l'une des indications thérapeutiques suivantes :

  • Hémoglobine < 11 g/dL
  • Numération plaquettaire < 100 000/mL
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mL
  • Splénomégalie ou hépatomégalie progressive ou symptomatique
  • Lymphadénopathie grossissante >= 2 cm
  • Numération lymphocytaire absolue > 5 000/mL
  • Symptômes constitutionnels liés à la maladie consistant en une perte de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids corporel au cours des 6 mois précédents, version active du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer (CTEP) des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) fatigue de grade 2 ou 3, fièvres > 100,5 degrés Fahrenheit (F) ou sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans signe d'infection

• Les patients atteints de leucémie à tricholeucocytes classique peuvent recevoir un traitement dans les conditions suivantes :

  • Après au moins 1 traitement antérieur contenant un analogue de purine nucléoside (fludarabine, pentostatine ou cladribine), ou

  • Maladie récidivante ou de novo si jugée médicalement inapte à un traitement par un analogue nucléosidique de la purine

    • Parce qu'il n'y a pas de norme de soins reconnue pour les patients atteints de leucémie à tricholeucocytes variante, les patients déjà traités et non traités avec ce diagnostic seront éligibles
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 mois
• Créatinine =< 2,0 mg/dL, et/ou clairance de la créatinine (taux de filtration glomérulaire estimé [DFG] [Cockcroft-Gault]) >= 30 mL/min
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si liée à la maladie ou due à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN (sauf si la maladie est liée)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR) < 1,5 x LSN
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) (temps de thromboplastine partielle activé [aPTT]) < 1,5 x LSN
• Étant donné que les patients atteints de HCL sont généralement pancytopéniques lors de la présentation du traitement, les patients seront éligibles sans égard à la numération initiale des cellules sanguines périphériques s'ils répondent par ailleurs aux critères d'inclusion.
• Les effets de l'ibrutinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, et parce que les inhibiteurs de la tyrosine kinase peuvent être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude ; les patientes qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées - pas de règles depuis >= 1 an ; ou antécédents d'hystérectomie ; ou antécédents de ligature bilatérale des trompes ; ou antécédents d'ovariectomie bilatérale ); les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude ; les patients masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (par exemple, les préservatifs, les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], l'abstinence sexuelle complète ou un partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 90 ans jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie =< 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou de l'anticorps monoclonal =< 6 semaines avant la première administration du traitement à l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib
• L'ibrutinib est largement métabolisé par le CYP3A4/5 ; les patients ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou les patients nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A ; par conséquent, tous les médicaments ou substances qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 doivent être arrêtés ; les patients incapables de changer ces médicaments doivent être exclus de la participation ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; les infections récentes nécessitant un traitement systémique doivent avoir terminé le traitement> 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ibrutinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront éligibles à moins qu'ils n'aient déjà reçu un diagnostic de maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Les patients qui nécessitent une anticoagulation avec de la warfarine (Coumadin) ou qui ont pris de la warfarine dans les 28 jours précédant l'inscription ne sont pas éligibles en raison d'un risque potentiel accru d'hémorragie ; les patients qui prennent actuellement des antagonistes de la vitamine K ne sont pas non plus éligibles pour cette étude
• Les patients nécessitant des corticostéroïdes quotidiens à un équivalent de prednisone >= 20 mg par jour ne doivent pas être inclus ; si les corticostéroïdes peuvent être arrêtés (ou réduits à < 20 mg par jour de prednisone ou équivalent), l'arrêt ou la réduction de dose doit être effectué au moins 7 jours avant la première dose
• Exposition antérieure à un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude

• Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le dépistage, et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle que : arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois avant la première dose avec le médicament à l'étude
• Le patient est incapable d'avaler des capsules, ou a une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une colite ulcéreuse, ou une occlusion intestinale partielle ou complète
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ; les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription ; (Les patients positifs à la PCR seront exclus)
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant autre que les corticostéroïdes (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc.) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5), grade = < 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (>= insuffisance hépatique modérée selon la classification du National Cancer Institute [NCI]/Child Pugh)
• Incarcération au moment de l'inscription ; les détenus seront exclus de l'enrôlement ; les sujets qui sont incarcérés après avoir commencé le traitement de l'étude seront autorisés à continuer dans l'étude