- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01841723
재발성 모발 세포 백혈병 환자를 치료하는 이브루티닙
재발성 모발 세포 백혈병 치료를 위한 Bruton's Tyrosine Kinase 억제제 PCI-32765(Ibrutinib)의 다기관 2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 단일 제제 이브루티닙으로 요법을 시작한 후 32주에 모발 세포 백혈병(HCL)의 전체 반응률(완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR])을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. HCL 환자에게 투여할 때 단일 제제 이브루티닙의 독성 및 내약성을 특성화합니다.
II. HCL 환자에게 투여했을 때 단일 제제 이브루티닙의 무진행(PFS) 및 전체 생존(OS)을 특성화합니다.
III. 시작 후 32주에 면역조직화학 및/또는 4색 유세포 분석법에 의한 검출 한계 미만의 모든 검출 가능한 질병의 해결로 정의되는 모든 환자의 분자 관해율(최소 잔존 질환[MRD]-음성 CR)을 결정하기 위해 이브루티닙 요법.
IV. 단일 제제 이브루티닙 투여 동안 면역학적 결과를 특성화합니다.
V. 다음을 포함하여 HCL의 기존 및 신규 바이오마커에 대한 이브루티닙(PCI-32765)의 효과를 탐구하기 위해:
Va. 백혈병 세포에서 BRAFV600E의 발현 확인 Vb. 인산화(포스포) ERK 조절 및 이브루티닙(탐색) Vc의 다른 잠재적 단백질 키나아제 표적에 대한 BTK 억제의 약력학적 효과. 이브루티닙 요법에 대한 반응과 혈청 가용성 IL-2 수용체 상관관계 Vd. 이브루티닙 치료 후 관해 기간의 예측 인자로서 유세포 분석 및 골수의 면역조직화학적 염색을 사용한 최대 반응 후 최소 잔여 질병의 문서화 및 정량화.
개요:
환자는 1-28일에 이브루티닙을 1일 1회(QD) 경구로(PO) 투여받습니다. 주기는 요법에 대한 반응이 없는 경우 최대 8주기 동안, 객관적 반응(CR/PR)을 달성하지 못한 경우 최대 12주기 동안 또는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 의사의 재량에 따라 지속적으로 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 모발상 세포 백혈병 또는 변이 진단으로 다음과 같은 치료 적응증이 있는 경우:
- 헤모글로빈 < 11g/dL
- 혈소판 수 < 100,000/mL
- 절대 호중구 수 < 1,000/mL
- 진행성 또는 증상이 있는 비장 비대 또는 간 비대
- 림프절 병증 >= 2cm 확대
- 절대 림프구 수 > 5,000/mL
- 지난 6개월 동안 설명할 수 없는 체중의 10%를 초과하는 체중 감소, CTEP(Cancer Therapy Evaluation Program) 활성 버전의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 또는 3 피로, 발열 > 100.5로 구성되는 질병 관련 전신 증상 감염의 증거 없이 2주 이상 동안 화씨(F) 또는 야간 발한
고전모상세포백혈병 환자는 다음과 같은 조건에서 치료를 받을 수 있습니다.
- 퓨린 뉴클레오사이드 유사체 함유 요법(플루다라빈, 펜토스타틴 또는 클라드리빈)을 최소 1회 이전에 받은 후, 또는
퓨린 뉴클레오사이드 유사체를 사용한 치료에 의학적으로 부적합하다고 판단되는 재발성 또는 신규 질환
- 변이모상세포백혈병 환자에 대한 인정된 치료 표준이 없기 때문에 이 진단을 받은 이전에 치료를 받은 환자와 치료를 받지 않은 환자 모두 적격입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 12개월 이상의 기대 수명
- 크레아티닌 =< 2.0mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율(추정 사구체 여과율[GFR] [Cockcroft-Gault]) >= 30mL/분
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(질병 관련 또는 길버트병으로 인한 경우 제외)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 3.0 x ULN(질병 관련이 없는 한)
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) < 1.5 x ULN
- HCL 환자는 일반적으로 치료를 위한 내원 시 범혈구감소증이기 때문에 환자가 포함 기준을 충족하는 경우 기준선 말초 혈액 세포 수와 상관없이 자격이 있을 것입니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 이브루티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 티로신 키나아제 억제제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 비생식 가능성이 있는 여성 환자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소 절제의 병력); 가임 여성 환자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 치료 기간 동안 그리고 90년 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 완전한 성 절제 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 환자 연구 약물의 마지막 투여 후 일자; 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 화학요법 = 연구 치료제 및/또는 단클론 항체의 첫 번째 투여 전 < 21일 = 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 < 6주
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 이브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 이브루티닙은 CYP3A4/5에 의해 광범위하게 대사됩니다. 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여받은 환자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 환자; 따라서 CYP3A4/5의 강력한 억제제인 약물이나 물질은 중단해야 합니다. 이러한 약물을 변경할 수 없는 환자는 참여에서 제외되어야 합니다. 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 > 14일에 요법을 완료할 필요가 있음
- 이브루티닙은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 티로신 키나제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 이브루티닙으로 치료한 후 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이브루티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 이전에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 질병으로 진단받은 적이 없는 한 자격이 있습니다.
- 와파린(Coumadin)으로 항응고가 필요하거나 등록 전 28일 이내에 와파린을 복용한 환자는 잠재적인 출혈 위험 증가로 인해 자격이 없습니다. 현재 비타민 K 길항제를 복용 중인 환자도 이 연구에 부적격합니다.
- 매일 >= 20mg의 프레드니손 등가물에서 매일 코르티코스테로이드를 필요로 하는 환자는 등록해서는 안 됩니다. 코르티코스테로이드를 중단할 수 있는 경우(또는 프레드니손 또는 이와 동등한 1일 20mg 미만으로 감소), 중단 또는 용량 감소는 첫 번째 용량 투여 최소 7일 전에 이루어져야 합니다.
- Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제에 대한 이전 노출
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
- 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
- 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
- New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전 또는 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환 연구 약물의 첫 번째 투여 전
- 환자는 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병이 있거나 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태; B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외)
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 코르티코스테로이드(예: 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등) 이외의 병행 전신 면역억제 요법
- 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
- 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 5), 등급 =< 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
- 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
- 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없음
- 현재 활동적이고 임상적으로 유의미한 간 장애(>= National Cancer Institute[NCI]/Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애)
- 등록 당시 감금; 수감자는 등록에서 제외됩니다. 연구 치료를 시작한 후 감금된 피험자는 연구를 계속할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(이브루티닙)
환자는 1-28일에 이브루티닙 PO QD를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(완전 응답[CR] 및 부분 응답[PR])
기간: 32주
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치료 첫 32주 이내에 치료에 대한 PR 또는 CR을 달성한 환자의 비율을 평가 가능한 총 환자 수로 나눈 값으로 계산됩니다.
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32주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 치료 후 최대 30일
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유해 사례의 빈도 및 중증도 및 각각의 환자 그룹에서 요법의 내약성은 기술 통계에 의해 수집되고 요약될 것이며 유해 사례에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨질 것이다.
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치료 후 최대 30일
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무진행 생존
기간: 연구 등록일로부터 사건 발생일 또는 사건이 발생하지 않은 경우 마지막 추적일까지, 최대 3년으로 평가
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Kaplan-Meier 곡선은 전체 생존 및 다음 치료까지의 시간을 추정하는 데 사용됩니다.
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연구 등록일로부터 사건 발생일 또는 사건이 발생하지 않은 경우 마지막 추적일까지, 최대 3년으로 평가
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전반적인 생존
기간: 연구 등록일로부터 사건 발생일 또는 사건이 발생하지 않은 경우 마지막 추적일까지, 최대 3년으로 평가
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Kaplan-Meier 곡선은 전체 생존 및 다음 치료까지의 시간을 추정하는 데 사용됩니다.
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연구 등록일로부터 사건 발생일 또는 사건이 발생하지 않은 경우 마지막 추적일까지, 최대 3년으로 평가
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분자 관해율(최소 잔류 질환[MRD]-음성 CR)
기간: 최대 32주
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면역조직화학 및 4색 유세포 분석법에 의한 검출 한계 미만의 모든 검출 가능한 질병의 해상도로 정의됩니다.
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최대 32주
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단일 제제 이브루티닙 투여 중 면역학적 결과
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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털이 많은 세포 백혈병 세포에서 BRAFV600E 발현
기간: 기준선
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마커는 정량적 방식으로 일변량으로 요약되고 임상 결과 그룹(예:
응답자 대 응답자 아님).
그래픽 분석은 주로 잠재적인 패턴과 관계를 평가하는 데 사용됩니다. 예를 들어
임상적 개선이 있는 것과 없는 것 사이의 연속 마커 수준의 차이를 평가하기 위한 나란히 상자 그림.
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기준선
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단백질 키나제 조절
기간: 29일까지(주기 2의 1일)
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B 림프구 티로신 키나제 및 BMX 비수용체 티로신 키나제/Etk를 포함하는 이브루티닙의 다른 가능한 단백질 키나제 표적뿐만 아니라 인산화된 ERK 조절에 대한 BTK 억제의 약력학적 효과를 평가할 것이다.
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29일까지(주기 2의 1일)
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혈청 가용성 IL-2 수용체 수준
기간: 최대 3년
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마커는 정량적 방식으로 일변량으로 요약되고 임상 결과 그룹(예:
응답자 대 응답자 아님).
그래픽 분석은 주로 잠재적인 패턴과 관계를 평가하는 데 사용됩니다. 예를 들어
임상적 개선이 있는 것과 없는 것 사이의 연속 마커 수준의 차이를 평가하기 위한 나란히 상자 그림.
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최대 3년
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최대 반응에 따른 MRD 수준
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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이브루티닙 요법 후 관해 기간의 예측 인자로서 뼈의 유세포 분석 및 면역조직화학적 염색이 있을 것입니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(PK) 매개변수
기간: 투여 전, 주기 1의 1일 및 8일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 및 투여 전 및 주기 1의 15일 및 22일 및 주기 2의 1일에 2시간
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비구획 및 구획 방법을 사용하여 계산됩니다.
그래픽 분석은 임상 치료 결과와 관련하여 PK 마커를 평가하기 위해 반복 측정 모델(선형 또는 비선형 혼합 모델, 일반화된 추정 방정식)뿐만 아니라 사용될 것입니다.
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투여 전, 주기 1의 1일 및 8일에 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6 및 24시간 및 투여 전 및 주기 1의 15일 및 22일 및 주기 2의 1일에 2시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kerry A Rogers, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-00826 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00039 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186712 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA076576 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2012C0139
- P131378
- OSU-12200
- 9268 (기타 식별자: CTEP)
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털 세포 백혈병에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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University of Alabama at Birmingham종료됨역형성 대세포 림프종 | 혈관면역모세포성 T세포 림프종 | 말초 T 세포 림프종 | 성인 T 세포 백혈병 | 성인 T 세포 림프종 | 상세불명의 말초 T 세포 림프종 | T/Null Cell 전신형 | 림프절/내장 질환을 동반한 피부 T세포 림프종미국