骨治癒を促進する生体材料と組み合わせた自家間葉系幹細胞の有効性と安全性の評価 (OrthoCT1)
移植片付着または代替オルソバイオロジクスを必要とする長骨骨折後の硬化が遅れた患者の骨治癒を促進するために、生体材料と組み合わせた自家間葉系幹細胞の有効性と安全性の評価
骨移植は、損傷した、老化した、または病気の骨格組織を修復するために病院で広く使用されています。 ヨーロッパでは、毎年約 100 万人の患者が骨再建手術を受けており、人口の高齢化によりその数は増加しています。 骨移植は、骨形成（つまり、骨形成）を通じて骨の治癒を促進することを目的としています。 しかし、これは現在、骨を形成できる細胞を増強部分に含めることによってのみ達成されます。
自家骨移植は、患者自身の骨成長細胞（骨形成を促進する）とタンパク質（骨誘導を促進する）が含まれており、新しい骨が成長するための足場（骨伝導）を提供するため、最も安全で効果的な移植手順です。 しかし、自家骨移植片の量は限られており（約20cc）、その採取（腸骨稜などから）は追加の外科的介入となり、頻繁に痛みや合併症が発生します。
我々は、GMP施設で増殖させた自家骨髄細胞を用いて合成代用骨を外科的に移植することは、骨幹および骨幹端-骨幹骨折後の癒合遅延または癒合不全による健康および社会経済的合併症の解決に安全性と有効性を備えて貢献すると仮説を立てる。
調査の概要
状態
詳細な説明
組織工学では、骨髄細胞または間葉系幹細胞 (MSC)、合成足場、および分子シグナル (成長因子または分化因子) を組み合わせてハイブリッド構築物を形成します。 骨の再構築を目的として、ヒトMSCは骨形成培地の多孔質リン酸カルシウムセラミック上に播種され、培養されています。 このアプローチを使用した少数の患者を対象としたいくつかの臨床研究が報告されていますが、結果は矛盾しており、骨再生の有効性は低いです。 臨床的成功が限られている理由は、骨組織工学の学際的な分野におけるいくつかのボトルネックによるものと考えられます。 生体材料と骨前駆細胞の in vitro での関連は、臨床試験の実施に関する技術的課題と規制および倫理の問題を引き起こしますが、現在では GMP 施設で MSC の拡大が可能です。
期待される結果は、骨移植片を使用せずに、画像技術によって証明されるように、骨の強化を獲得し、それにより遅延癒合または癒合不全を治癒することである。 これは、GMP施設で拡張され、移植前の外科手術環境で顆粒二相リン酸カルシウムと混合された多能性MSCに基づく提案されたIMPの有効性を証明することになる。 この手順に関連して予想される合併症は発生しません。 血清中の骨代謝回転マーカー値の変化について説明する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bologna、イタリア、40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
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Madrid、スペイン、28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Ulm、ドイツ、89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Créteil、フランス、94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
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Tours、フランス、37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで、男女問わず
- 外傷性の孤立した閉鎖型または開放型 Gustilo I および II の上腕骨、脛骨または大腿骨の骨幹または骨幹端 - 骨幹端の骨折状態 癒合遅延または癒合不全
- 急性骨折から少なくとも3か月
- インフォームド・コンセントを提供でき、インフォームド・コンセントに署名できる
- 研究に参加するには、患者（自身）が医療保険に加入している必要があります
- 学習上の制約を理解し、受け入れることができる
除外基準:
- 妊娠中、授乳中の女性、出産可能年齢に達しているが適切な避妊を行っていない女性
- 過去3か月以内に別の治療試験に参加した
- 医原性に関連した癒合の遅れまたは癒合不全
- 特定の治療法を必要とする部分的な骨損失（骨輸送、大きな構造的同種移植、巨大プロテーゼなど）
- 血管または神経の損傷
- 体重負荷に干渉を引き起こすその他の骨折
- ブルセラ症、発疹チフス、ハンセン病、回帰熱、黒色腫、野兎病などの急性持続性慢性細菌感染症
- 仮骨形成を妨げる疾患による内臓損傷（頭脳外傷など）
- 骨髄穿刺を禁忌とする腸骨稜での骨採取歴
- 研究に参加する前の3か月間に1週間以上のコルチコイドまたは免疫抑制療法
- HIV、梅毒、B型肝炎、またはC型肝炎感染症の以前または同時の診断歴（血清学またはPCRによって確認）
- あらゆる臓器における腫瘍形成の病歴または現在の腫瘍形成
- 法的に保護されている対象、法的後見の下にある対象、司法または行政の決定によって自由を剥奪されている対象、精神科治療の対象、または医療施設への入院対象。
- フォローアップの約束に会うことができない
- インスリン依存性糖尿病
- 肥満 (BMI > 30)
- 自己免疫炎症性疾患
- -ビホスホネートによる現在の治療、または研究に参加する前の3か月以内に治療を中止した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：移植手術
全ての患者様にインプラント手術が受けられます。
この試験は片腕試験です。
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Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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追跡調査における非癒合治療に関する局所合併症を有する患者の割合としての合併症率
時間枠：移植手術後6週間、12週間、24週間、52週間後
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移植手術後6週間、12週間、24週間、52週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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骨治癒が証明された患者の数
時間枠：移植手術後6週間、12週間、24週間後
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移植手術後6週間、12週間、24週間後
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放射線カルスの量
時間枠：移植手術後6週間、12週間、24週間後
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移植手術後6週間、12週間、24週間後
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臨床統合
時間枠：移植手術後6週間、12週間、24週間後
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移植手術後6週間、12週間、24週間後
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再手術は行われていない、または予定されていません
時間枠：移植手術から24週間後
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移植手術から24週間後
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血清中の骨代謝回転マーカーレベルの変化
時間枠：移植手術後6週間、12週間、24週間後
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移植手術後6週間、12週間、24週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Enrique Gomez Barrena、Universidad Autonoma de Madrid
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
便利なリンク
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主要日程の研究
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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