Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit autologer MSCs in Kombination mit Biomaterialien zur Verbesserung der Knochenheilung (OrthoCT1)
Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit autologer MSCs in Kombination mit Biomaterialien zur Verbesserung der Knochenheilung bei Patienten mit verzögerter Konsolidierung nach einem Bruch langer Knochen, die eine Transplantatapposition oder alternative Orthobiologie erfordern
Knochentransplantationen werden in Krankenhäusern häufig zur Reparatur von verletztem, gealtertem oder erkranktem Skelettgewebe eingesetzt. In Europa müssen sich jährlich etwa eine Million Patienten einer chirurgischen Knochenrekonstruktion unterziehen, und die Zahl steigt aufgrund unserer alternden Bevölkerung. Ziel einer Knochentransplantation ist es, die Knochenheilung durch Osteogenese (d. h. Dies wird jedoch derzeit nur dadurch erreicht, dass knochenbildende Zellen in die Augmentation einbezogen werden.
Knochenautotransplantat ist das sicherste und effektivste Transplantationsverfahren, da es patienteneigene Knochenwachstumszellen (zur Verbesserung der Osteogenese) und Proteine (zur Verbesserung der Osteoinduktion) enthält und ein Gerüst für das Einwachsen des neuen Knochens (Osteokonduktion) darstellt. Allerdings ist die Menge der autogenen Knochentransplantate begrenzt (ca. 20 cm³) und ihre Entnahme (z. B. aus dem Beckenkamm) stellt einen zusätzlichen chirurgischen Eingriff dar, der häufig zu Schmerzen und Komplikationen führt.
Wir gehen davon aus, dass die Verwendung autologer Knochenmarkszellen, die in einer GMP-Anlage chirurgisch mit synthetischen Knochenersatzstoffen implantiert wurden, mit Sicherheit und Wirksamkeit zur Lösung der gesundheitlichen und sozioökonomischen Komplikationen einer verzögerten Heilung oder Pseudarthrose nach diaphysären und metaphysären-diaphysären Frakturen beitragen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Tissue Engineering kombiniert Knochenmarkszellen oder mesenchymale Stammzellen (MSCs), synthetische Gerüste und molekulare Signale (Wachstums- oder Differenzierungsfaktoren), um Hybridkonstrukte zu bilden. Zum Zweck der Knochenrekonstruktion wurden menschliche MSCs auf poröser Calciumphosphatkeramik in osteogenen Medien ausgesät und kultiviert. Es wurde über einige klinische Studien mit einer geringen Anzahl von Patienten berichtet, die diesen Ansatz verwendeten, die Ergebnisse stimmten jedoch nicht mit einer geringen Wirksamkeit bei der Knochenregeneration überein. Die Gründe für den begrenzten klinischen Erfolg könnten auf mehrere Engpässe im multidisziplinären Bereich des Knochengewebe-Engineerings zurückzuführen sein. Die In-vitro-Assoziation von Biomaterialien und Osteoprogenitorzellen wirft technische Herausforderungen sowie regulatorische und ethische Fragen für die Durchführung klinischer Studien auf, wohingegen die Erweiterung von MSCs jetzt in der GMP-Anlage möglich ist.
Die erwarteten Ergebnisse bestehen darin, eine Knochenkonsolidierung und damit die Heilung einer verzögerten oder nicht heilenden Heilung zu erreichen, wie durch bildgebende Verfahren nachgewiesen, ohne dass ein Knochentransplantat erforderlich ist. Dies wird die Wirksamkeit des vorgeschlagenen IMP beweisen, das auf pluripotenten MSCs basiert, die in einer GMP-Anlage expandiert und im chirurgischen Umfeld vor der Implantation mit granuliertem zweiphasigem Calciumphosphat gemischt werden. Mit dem Eingriff verbundene Komplikationen sind nicht zu erwarten. Veränderungen im Serumspiegel von Knochenumsatzmarkern werden beschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ulm, Deutschland, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Créteil, Frankreich, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
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Tours, Frankreich, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
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Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
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Madrid, Spanien, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 65, beide Geschlechter
- Traumatisch isolierter geschlossener oder offener Gustilo I- und II-Humerus-, Tibia- oder Femur-Diaphysen- oder Metaphysen-Diaphysen-Frakturstatus, verzögerte Heilung oder Pseudarthrose
- Mindestens 3 Monate nach der akuten Fraktur
- Kann eine Einverständniserklärung abgeben und eine Einverständniserklärung unterzeichnen
- Um an einer Forschungsstudie teilnehmen zu können, müssen die Patienten (selbst) über eine medizinische Krankenversicherung verfügen
- Kann die Studienbeschränkungen verstehen und akzeptieren
Ausschlusskriterien:
- Schwangere, stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichende Verhütung anwenden
- Teilnahme an einer anderen Therapiestudie in den letzten 3 Monaten
- Verzögerte Heilung oder Pseudarthrose im Zusammenhang mit Iatrogenie
- Segmentaler Knochenverlust, der eine spezifische Therapie erfordert (Knochentransport, großes strukturelles Allotransplantat, Megaprothese usw.)
- Gefäß- oder Nervenverletzung
- Andere Brüche, die die Belastung beeinträchtigen
- Akute anhaltende chronische bakterielle Infektionen wie Brucellose, Typhus, Lepra, Rückfallfieber, Melioidose und Tularämie
- Viszerale Verletzungen durch Krankheiten, die die Kallusbildung beeinträchtigen (schädel-hirnales Trauma etc.)
- Vorgeschichte einer Knochenentnahme am Beckenkamm, die eine Knochenmarkpunktion kontraindiziert
- Kortikoid- oder immunsuppressive Therapie mehr als eine Woche in den drei Monaten vor Studieneinschluss
- Vorgeschichte einer früheren oder gleichzeitigen Diagnose einer HIV-, Syphilis-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (bestätigt durch Serologie oder PCR)
- Vorgeschichte einer Neoplasie oder aktuelle Neoplasie in einem Organ
- Person, die gesetzlich geschützt ist, unter gesetzlicher Vormundschaft steht, der ihre Freiheit durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung entzogen wurde, die sich in psychiatrischer Behandlung befindet oder in eine Gesundheitseinrichtung eingewiesen wird.
- Unmöglichkeit, die Termine für die Nachuntersuchung einzuhalten
- Insulinabhängiger Diabetes
- Fettleibigkeit (BMI > 30)
- Entzündliche Autoimmunerkrankung
- Aktuelle Behandlung mit Biphosphonat oder Abbruch in den drei Monaten vor Studieneinschluss.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Implantationschirurgie
Alle Patienten werden einer Implantationsoperation unterzogen.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine einarmige Studie.
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Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Komplikationsrate als Prozentsatz der Patienten mit lokalen Komplikationen hinsichtlich der Pseudarthrosenbehandlung im Follow-up
Zeitfenster: 6 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 52 Wochen nach der Implantation
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6 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 52 Wochen nach der Implantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit nachgewiesener Knochenheilung
Zeitfenster: 6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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Menge an radiologischem Kallus
Zeitfenster: 6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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Klinische Konsolidierung
Zeitfenster: 6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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Keine erneute Operation durchgeführt oder geplant
Zeitfenster: 24 Wochen nach der Implantation
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24 Wochen nach der Implantation
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Veränderungen der Serumspiegel von Knochenumsatzmarkern
Zeitfenster: 6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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6 Wochen, 12 Wochen und 24 Wochen nach der Implantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C11-12
- 2011-005441-13 (EudraCT-Nummer)
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