Valutazione dell'efficacia e della sicurezza delle MSC autologhe combinate con biomateriali per migliorare la guarigione ossea (OrthoCT1)
Valutazione dell'efficacia e della sicurezza delle MSC autologhe combinate con biomateriali per migliorare la guarigione ossea in pazienti con consolidamento ritardato dopo frattura ossea lunga che richiede apposizione di innesto o ortobiologia alternativa
L'innesto osseo è ampiamente utilizzato negli ospedali per riparare il tessuto scheletrico ferito, invecchiato o malato. In Europa, circa un milione di pazienti si sottopone ogni anno a una ricostruzione ossea chirurgica e il numero è in aumento a causa dell'invecchiamento della popolazione. L'innesto osseo intende facilitare la guarigione ossea attraverso l'osteogenesi (es. generazione ossea) nel sito del danno, ma ciò si ottiene attualmente solo includendo cellule in grado di formare osso nell'aumento.
L'autoinnesto osseo è la procedura di innesto più sicura ed efficace, poiché contiene le cellule ossee in crescita del paziente (per migliorare l'osteogenesi) e le proteine (per migliorare l'osteoinduzione) e fornisce un'impalcatura per la crescita del nuovo osso (osteoconduzione). Tuttavia, l'autoinnesto osseo è in quantità limitata (circa 20 cc) e il suo prelievo (es. dalla cresta iliaca) rappresenta un ulteriore intervento chirurgico, con frequenti conseguenti dolori e complicanze.
Ipotizziamo che l'utilizzo di cellule autologhe di midollo osseo espanse in strutture GMP impiantate chirurgicamente con sostituti ossei sintetici contribuisca alla risoluzione delle complicanze sanitarie e socioeconomiche del ritardato consolidamento o del mancato consolidamento dopo fratture diafisarie e metafisarie-diafisarie con sicurezza ed efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ingegneria dei tessuti combina cellule del midollo osseo o cellule staminali mesenchimali (MSC), scaffold sintetici e segnali molecolari (fattori di crescita o di differenziazione) per formare costrutti ibridi. Per scopi di ricostruzione ossea, MSC umane sono state seminate e coltivate su ceramiche porose di fosfato di calcio in mezzi osteogenici. Alcuni studi clinici con un basso numero di pazienti sono stati riportati utilizzando questo approccio, ma i risultati non erano coerenti con la scarsa efficacia nella rigenerazione ossea. Le ragioni del limitato successo clinico possono essere dovute a diversi colli di bottiglia nel campo multidisciplinare dell'ingegneria del tessuto osseo. L'associazione in vitro di biomateriali e cellule osteoprogenitrici solleva sfide tecniche e questioni normative ed etiche per l'implementazione di studi clinici, mentre l'espansione delle MSC è ora possibile in GMP Facility.
I risultati attesi sono l'ottenimento del consolidamento osseo e quindi la guarigione dell'unione ritardata o mancata unione, come dimostrato dalle tecniche di imaging, senza l'utilizzo di innesti ossei. Ciò dimostrerà l'efficacia dell'IMP proposto basato su MSC pluripotenti espanse in una struttura GMP e miscelate con fosfato di calcio bifasico granulato in ambito chirurgico prima dell'impianto. Non sono attese complicazioni legate alla procedura. Verranno descritte le variazioni dei livelli sierici dei marcatori del turnover osseo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Créteil, Francia, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
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Tours, Francia, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
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Ulm, Germania, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
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Madrid, Spagna, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 18 a 65 anni, entrambi i sessi
- Traumatico isolato chiuso o aperto Gustilo I e II stato di frattura di omero, tibia o femore diafisaria o metafisaria-diafisaria ritardata unione o mancata unione
- Almeno 3 mesi dalla frattura acuta
- In grado di fornire il consenso informato e il consenso informato firmato
- I pazienti (da soli) dovrebbero avere una copertura sanitaria medica per essere inclusi in uno studio di ricerca
- In grado di comprendere e accettare i vincoli di studio
Criteri di esclusione:
- Gravidanza, donne che allattano e donne in età fertile che non praticano un adeguato controllo delle nascite
- Partecipazione ad un altro studio terapeutico nei 3 mesi precedenti
- Unione ritardata o mancata unione correlata alla iatrogenesi
- Perdita ossea segmentale che richiede una terapia specifica (trasporto osseo, alloinnesto strutturale di grandi dimensioni, megaprotesi, ecc.)
- Lesioni vascolari o neurali
- Altre fratture che causano interferenze con il carico
- Infezioni batteriche croniche acute persistenti come brucellosi, tifo, lebbra, febbre ricorrente, melioidosi e tularemia
- Lesioni viscerali di malattie che interferiscono con la formazione del callo (trauma cranioencefalico, ecc.)
- Storia di prelievo osseo sulla cresta iliaca che controindica l'aspirazione del midollo osseo
- Terapia corticoide o immunosoppressiva per più di una settimana nei tre mesi precedenti l'inclusione nello studio
- Anamnesi di diagnosi precedente o concomitante di infezione da HIV, sifilide, epatite B o epatite C (confermata da sierologia o PCR)
- Storia di neoplasia o neoplasia attuale in qualsiasi organo
- Soggetto legalmente protetto, sotto tutela legale, privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, soggetto a cure psichiatriche o ricovero in una struttura sanitaria.
- Impossibilità di incontrarsi agli appuntamenti per il follow up
- Diabete insulino-dipendente
- Obesità (IMC > 30)
- Malattia infiammatoria autoimmune
- Trattamento in corso con bifosfonati o interrotto nei tre mesi precedenti l'inclusione nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Chirurgia di impianto
Tutti i pazienti verranno sottoposti ad un intervento di impianto.
Questo studio è uno studio a un braccio.
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Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di complicanze come percentuale di pazienti con complicanze locali relative al trattamento del mancato consolidamento nel follow-up
Lasso di tempo: A 6 settimane, 12 settimane, 24 settimane e 52 settimane dopo l'intervento di impianto
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A 6 settimane, 12 settimane, 24 settimane e 52 settimane dopo l'intervento di impianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con comprovata guarigione ossea
Lasso di tempo: 6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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Quantità di callo radiologico
Lasso di tempo: 6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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Consolidamento clinico
Lasso di tempo: 6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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Nessun reintervento eseguito o pianificato
Lasso di tempo: 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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24 settimane dopo l'intervento di impianto
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Cambiamenti nei livelli sierici dei marcatori del turnover osseo
Lasso di tempo: 6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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6 settimane, 12 settimane e 24 settimane dopo l'intervento di impianto
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C11-12
- 2011-005441-13 (Numero EudraCT)
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