Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des CSM autologues combinées à des biomatériaux pour améliorer la cicatrisation osseuse (OrthoCT1)
Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité des CSM autologues combinées à des biomatériaux pour améliorer la cicatrisation osseuse chez les patients présentant un retard de consolidation après une fracture osseuse longue nécessitant l'apposition d'une greffe ou d'autres orthobiologiques
La greffe osseuse est largement utilisée dans les hôpitaux pour réparer les tissus squelettiques blessés, âgés ou malades. En Europe, environ un million de patients subissent une reconstruction osseuse chirurgicale chaque année et les chiffres augmentent en raison du vieillissement de notre population. La greffe osseuse vise à faciliter la cicatrisation osseuse par l'ostéogenèse (c'est-à-dire génération osseuse) sur le site de la lésion, mais cela n'est actuellement atteint qu'en incluant des cellules capables de former de l'os dans l'augmentation.
L'autogreffe osseuse est la procédure de greffe la plus sûre et la plus efficace, car elle contient les propres cellules osseuses du patient (pour améliorer l'ostéogenèse) et les protéines (pour améliorer l'ostéoinduction), et elle fournit un échafaudage pour la croissance du nouvel os (ostéoconduction). Cependant, l'autogreffe osseuse est limitée en quantité (environ 20 cc) et son prélèvement (par exemple à partir de la crête iliaque) représente une intervention chirurgicale supplémentaire, avec des douleurs et des complications fréquentes.
Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation de cellules de moelle osseuse autologues développées dans une installation GMP implantées chirurgicalement avec des substituts osseux synthétiques contribue à la résolution des complications sanitaires et socio-économiques du retard de consolidation ou de la pseudarthrose après des fractures diaphysaires et métaphyso-diaphysaires avec sécurité et efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ingénierie tissulaire combine des cellules de la moelle osseuse ou des cellules souches mésenchymateuses (CSM), des échafaudages synthétiques et des signaux moléculaires (facteurs de croissance ou de différenciation) afin de former des constructions hybrides. À des fins de reconstruction osseuse, des CSM humaines ont été ensemencées et cultivées sur des céramiques poreuses de phosphate de calcium dans des milieux ostéogéniques. Certaines études cliniques avec un faible nombre de patients ont été rapportées utilisant cette approche, mais les résultats étaient incompatibles avec une faible efficacité dans la régénération osseuse. Les raisons du succès clinique limité peuvent être dues à plusieurs goulots d'étranglement dans le domaine multidisciplinaire de l'ingénierie du tissu osseux. L'association in vitro de biomatériaux et de cellules ostéoprogénitrices pose des défis techniques et des enjeux réglementaires et éthiques pour la mise en place d'essais cliniques, alors que l'expansion des CSM est désormais possible dans GMP Facility.
Les résultats attendus sont d'obtenir une consolidation osseuse donc une cicatrisation du retard de consolidation ou de la pseudarthrose, prouvée par les techniques d'imagerie, sans recours à la greffe osseuse. Cela prouvera l'efficacité de l'IMP proposé basé sur des MSC pluripotentes développées dans une installation GMP et mélangées à du phosphate de calcium biphasique granulé dans le cadre chirurgical avant l'implantation. Aucune complication attendue liée à la procédure n'est attendue. Les modifications des taux sériques des marqueurs du remodelage osseux seront décrites.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ulm, Allemagne, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Madrid, Espagne, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Créteil, France, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
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Tours, France, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
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Bologna, Italie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 65 ans, les deux sexes
- Traumatique isolée fermée ou ouverte Gustilo I et II état de fracture humérus, tibiale ou fémorale diaphysaire ou métaphyso-diaphysaire retard de consolidation ou pseudarthrose
- Au moins 3 mois après une fracture aiguë
- Capable de fournir un consentement éclairé et consentement éclairé signé
- Les patients (par eux-mêmes) doivent avoir une couverture médicale pour être inclus dans une étude de recherche
- Capable de comprendre et d'accepter les contraintes de l'étude
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes, allaitantes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une contraception adéquate
- Participation à un autre essai thérapeutique dans les 3 mois précédents
- Retard de consolidation ou pseudarthrose lié à l'iatrogénie
- Perte osseuse segmentaire nécessitant une thérapeutique spécifique (transport osseux, grosse allogreffe structurale, mégaprothèse…)
- Lésion vasculaire ou neurale
- Autres fractures gênant la mise en charge
- Infections bactériennes chroniques aiguës persistantes telles que la brucellose, le typhus, la lèpre, la fièvre récurrente, la mélioïdose et la tularémie
- Lésions viscérales de maladies interférant avec la formation de callosités (traumatisme cranioencéphalique, etc.)
- Antécédents de prélèvement osseux sur crête iliaque contre-indiquant la ponction médullaire
- Traitement corticoïde ou immunosuppresseur plus d'une semaine dans les trois mois précédant l'inclusion dans l'étude
- Antécédents de diagnostic antérieur ou concomitant d'infection par le VIH, la syphilis, l'hépatite B ou l'hépatite C (confirmé par sérologie ou PCR)
- Antécédents de néoplasie ou néoplasie actuelle dans n'importe quel organe
- Sujet légalement protégé, sous tutelle légale, privé de sa liberté par décision judiciaire ou administrative, faisant l'objet de soins psychiatriques, ou admis dans un établissement de santé.
- Impossibilité de se rencontrer aux rendez-vous pour le suivi
- Diabète insulino-dépendant
- Obésité (IMC > 30)
- Maladie inflammatoire auto-immune
- Traitement en cours par biphosphonate ou arrêté dans les trois mois précédant l'inclusion dans l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chirurgie implantaire
Tous les patients subiront la chirurgie d'implantation.
Cet essai est une étude à un seul bras.
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Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de complications en pourcentage de patients ayant des complications locales concernant le traitement des pseudarthroses dans le suivi
Délai: À 6 semaines, 12 semaines, 24 semaines et 52 semaines après la chirurgie d'implantation
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À 6 semaines, 12 semaines, 24 semaines et 52 semaines après la chirurgie d'implantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients avec cicatrisation osseuse prouvée
Délai: 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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Quantité de cal radiologique
Délai: 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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Consolidation clinique
Délai: 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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Aucune réintervention effectuée ou programmée
Délai: 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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24 semaines après la chirurgie d'implantation
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Modifications des taux sériques de marqueurs du remodelage osseux
Délai: 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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6 semaines, 12 semaines et 24 semaines après la chirurgie d'implantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C11-12
- 2011-005441-13 (Numéro EudraCT)
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