Ocena skuteczności i bezpieczeństwa autologicznych MSC w połączeniu z biomateriałami w celu usprawnienia gojenia kości (OrthoCT1)
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa autologicznych MSC połączonych z biomateriałami w celu usprawnienia gojenia kości u pacjentów z opóźnioną konsolidacją po złamaniu kości długiej, wymagających zastosowania przeszczepu lub alternatywnych metod ortobiologicznych
Przeszczepy kostne są szeroko stosowane w szpitalach do naprawy uszkodzonej, starzejącej się lub chorej tkanki kostnej. W Europie każdego roku około miliona pacjentów poddawanych jest chirurgicznej rekonstrukcji kości, a liczba ta wzrasta ze względu na starzenie się społeczeństwa. Przeszczep kości ma na celu ułatwienie gojenia kości poprzez osteogenezę (tj. tworzenie kości) w miejscu uszkodzenia, ale jest to obecnie osiągane tylko poprzez włączenie do augmentacji komórek zdolnych do tworzenia kości.
Autoprzeszczep kości jest najbezpieczniejszą i najskuteczniejszą procedurą przeszczepu, ponieważ zawiera własne komórki wzrostu kości pacjenta (w celu wzmocnienia osteogenezy) i białka (w celu zwiększenia osteoindukcji) oraz zapewnia rusztowanie dla wzrostu nowej kości (osteokondukcja). Jednak autoprzeszczep kostny jest ograniczony pod względem ilości (około 20 cm3), a jego pobranie (np. z grzebienia biodrowego) stanowi dodatkową interwencję chirurgiczną, która często wiąże się z bólem i powikłaniami.
Stawiamy hipotezę, że użycie autologicznych komórek szpiku kostnego namnażanych w placówce GMP chirurgicznie wszczepionych syntetycznymi substytutami kości przyczynia się do rozwiązania problemów zdrowotnych i społeczno-ekonomicznych opóźnionego zrostu lub braku zrostu po złamaniach trzonu i przynasadowo-trzonowej z zachowaniem bezpieczeństwa i skuteczności.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Inżynieria tkankowa łączy komórki szpiku kostnego lub mezenchymalne komórki macierzyste (MSC), syntetyczne rusztowania i sygnały molekularne (czynniki wzrostu lub różnicowania) w celu utworzenia konstruktów hybrydowych. W celu odbudowy kości ludzkie MSC wysiano i hodowano na porowatej ceramice z fosforanu wapnia w pożywce osteogennej. Zgłoszono kilka badań klinicznych z udziałem niewielkiej liczby pacjentów stosujących to podejście, ale wyniki były niespójne z niską skutecznością regeneracji kości. Przyczyny ograniczonego sukcesu klinicznego mogą wynikać z kilku wąskich gardeł w multidyscyplinarnej dziedzinie inżynierii tkanki kostnej. Połączenie in vitro biomateriałów i komórek osteoprogenitorowych stwarza wyzwania techniczne oraz kwestie regulacyjne i etyczne przy wdrażaniu badań klinicznych, podczas gdy ekspansja MSC jest obecnie możliwa w GMP Facility.
Oczekiwanym rezultatem jest uzyskanie konsolidacji kości, a więc wygojenia opóźnionego zrostu lub braku zrostu, potwierdzonego technikami obrazowania, bez użycia przeszczepu kostnego. Potwierdzi to skuteczność proponowanego IMP opartego na pluripotentnych MSC namnażanych w placówce GMP i mieszanych z granulowanym dwufazowym fosforanem wapnia w warunkach chirurgicznych przed implantacją. Nie przewiduje się spodziewanych powikłań związanych z zabiegiem. Opisane zostaną zmiany w poziomach markerów obrotu kostnego w surowicy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Francja, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
-
-
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 65 lat, obie płcie
- Urazowe izolowane zamknięte lub otwarte Gustilo I i II stan złamania trzonu kości ramiennej, piszczelowej lub udowej lub przynasadowo-trzonowej zrost opóźniony lub brak zrostu
- Co najmniej 3 miesiące od ostrego złamania
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i podpisana świadoma zgoda
- Pacjenci (sami) powinni mieć ubezpieczenie zdrowotne, aby mogli zostać włączeni do badania
- Potrafi zrozumieć i zaakceptować ograniczenia związane z nauką
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, kobiety karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej kontroli urodzeń
- Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Opóźniony zrost lub brak zrostu związany z jatrogenią
- Segmentalna utrata kości wymagająca specyficznego leczenia (transport kości, duży alloprzeszczep strukturalny, megaproteza itp.)
- Uraz naczyniowy lub nerwowy
- Inne złamania powodujące zakłócenia w obciążeniu
- Ostre uporczywe przewlekłe infekcje bakteryjne, takie jak bruceloza, dur brzuszny, trąd, nawracająca gorączka, melioidoza i tularemia
- Urazy trzewne w chorobach zakłócających tworzenie kalusa (uraz czaszkowo-mózgowy itp.)
- Historia pobierania kości z grzebienia biodrowego przeciwwskazana do aspiracji szpiku kostnego
- Terapia kortykoidami lub lekami immunosupresyjnymi przez ponad tydzień w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania
- Historia wcześniejszego lub równoczesnego rozpoznania zakażenia HIV, kiłą, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (potwierdzone serologicznie lub metodą PCR)
- Historia neoplazji lub aktualna neoplazja w dowolnym narządzie
- Podmiot prawnie chroniony, pozostający pod opieką prawną, pozbawiony wolności decyzją sądową lub administracyjną, objęty opieką psychiatryczną lub przyjęciem do zakładu opieki zdrowotnej.
- Brak możliwości spotykania się na umówionych wizytach kontrolnych
- Cukrzyca insulinozależna
- Otyłość (BMI > 30)
- Autoimmunologiczna choroba zapalna
- Obecne leczenie bisfosfonianami lub przerwane w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Operacja implantacji
Wszyscy pacjenci zostaną poddani operacji wszczepienia implantu.
To badanie jest badaniem jednoramiennym.
|
Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek powikłań jako odsetek pacjentów z powikłaniami miejscowymi dotyczącymi leczenia niezrostowego w obserwacji kontrolnej
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 24 tygodniach i 52 tygodniach po zabiegu implantacji
|
Po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 24 tygodniach i 52 tygodniach po zabiegu implantacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pacjentów z udowodnionym gojeniem kości
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
|
Ilość kalusa radiologicznego
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
|
Konsolidacja kliniczna
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po operacji implantacji
|
6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po operacji implantacji
|
|
Nie wykonano ani nie zaplanowano reoperacji
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
|
Zmiany w poziomach markerów obrotu kostnego w surowicy
Ramy czasowe: 6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
6 tygodni, 12 tygodni i 24 tygodnie po zabiegu implantacji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C11-12
- 2011-005441-13 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .