Hodnocení účinnosti a bezpečnosti autologních MSC v kombinaci s biomateriály pro zlepšení hojení kostí (OrthoCT1)
Hodnocení účinnosti a bezpečnosti autologních MSC v kombinaci s biomateriály pro zlepšení kostního hojení u pacientů s opožděnou konsolidací po zlomenině dlouhé kosti vyžadující přiložení štěpu nebo alternativní ortobiologické přípravky
Kostní štěpy se široce používají v nemocnicích k opravě poraněné, zestárlé nebo nemocné kosterní tkáně. V Evropě se s chirurgickou rekonstrukcí kosti ročně setká asi jeden milion pacientů a jejich počty se zvyšují v důsledku stárnutí populace. Kostní štěp má za cíl usnadnit hojení kosti prostřednictvím osteogeneze (tj. tvorba kosti) v místě poškození, ale toho je v současnosti dosaženo pouze zahrnutím buněk schopných tvořit kost do augmentace.
Kostní autoštěp je nejbezpečnější a nejúčinnější postup štěpování, protože obsahuje pacientovy vlastní kostní rostoucí buňky (pro posílení osteogeneze) a proteiny (pro posílení osteoindukce) a poskytuje lešení pro růst nové kosti (osteokondukce). Kostní autoštěp je však omezen co do množství (asi 20 cm3) a jeho odběr (např. z hřebene kyčelního kloubu) představuje další chirurgický zákrok s častými následnými bolestmi a komplikacemi.
Předpokládáme, že použití autologních buněk kostní dřeně expandovaných v zařízení GMP chirurgicky implantovaných syntetickými kostními náhražkami přispívá k bezpečnému a účinnému řešení zdravotních a socioekonomických komplikací opožděného zhojení nebo nezhojení po diafyzárních a metafyzálně-diafyzárních zlomeninách.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tkáňové inženýrství kombinuje buňky kostní dřeně nebo mezenchymální kmenové buňky (MSC), syntetické lešení a molekulární signály (růstové nebo diferenciační faktory) za účelem vytvoření hybridních konstruktů. Pro účely rekonstrukce kosti byly lidské MSC nasazeny a kultivovány na porézní kalciumfosfátové keramice v osteogenních médiích. Byly hlášeny některé klinické studie s nízkým počtem pacientů používajících tento přístup, ale výsledky byly v rozporu s nízkou účinností při regeneraci kostí. Důvody omezeného klinického úspěchu mohou být způsobeny několika překážkami v multidisciplinární oblasti inženýrství kostní tkáně. Asociace biomateriálů a osteoprogenitorových buněk in vitro vyvolává technické problémy a regulační a etické problémy pro provádění klinických studií, zatímco rozšíření MSC je nyní možné v zařízení GMP.
Očekávanými výsledky je získání kostní konsolidace, tedy zhojení opožděného srůstu nebo neshojení, jak bylo prokázáno zobrazovacími technikami, bez použití kostního štěpu. To prokáže účinnost navrhovaného IMP založeného na pluripotentních MSC expandovaných v zařízení GMP a smíchaných s granulovaným dvoufázovým fosforečnanem vápenatým v chirurgickém prostředí před implantací. Neočekávají se žádné očekávané komplikace související s výkonem. Budou popsány změny v sérových hladinách markerů kostního obratu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Francie, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
-
-
-
Ulm, Německo, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 65, obě pohlaví
- Traumatická izolovaná zavřená nebo otevřená pažní kost Gustilo I a II, diafyzární nebo metafyzární-diafyzární zlomenina holenní kosti nebo stehenní kosti stav opožděné zhojení nebo nezhojení
- Nejméně 3 měsíce od akutní zlomeniny
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a podepsaný informovaný souhlas
- Pacienti (sami o sobě) by měli mít pokrytí lékařskou zdravotní péčí, aby byli zahrnuti do výzkumné studie
- Schopný porozumět a přijmout studijní omezení
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, kojící ženy a ženy v plodném věku, které neuplatňují odpovídající antikoncepci
- Účast v jiné terapeutické studii v předchozích 3 měsících
- Opožděné sjednocení nebo nesjednocení související s iatrogenií
- Segmentální úbytek kostní hmoty vyžadující specifickou terapii (transport kosti, velký strukturální aloštěp, megaprotéza atd.)
- Cévní nebo nervové poranění
- Jiné lomy způsobující zásah do závaží
- Akutní přetrvávající chronické bakteriální infekce, jako je brucelóza, tyfus, lepra, recidivující horečka, melioidóza a tularémie
- Viscerální poranění při onemocněních narušujících tvorbu kalusu (kranioencefalické trauma atd.)
- Historie odběru kosti na hřebenu kyčelního kloubu kontraindikující aspiraci kostní dřeně
- Kortikoidní nebo imunosupresivní léčba více než jeden týden během tří měsíců před zařazením do studie
- Předchozí nebo souběžná diagnóza infekce HIV, syfilis, hepatitidy B nebo hepatitidy C v anamnéze (potvrzeno sérologicky nebo PCR)
- Neoplazie v anamnéze nebo současná neoplazie v jakémkoli orgánu
- Subjekt právně chráněný, pod zákonným dohledem, zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím, subjekt psychiatrické péče nebo přijetí do zdravotnického zařízení.
- Nemožnost sejít se na schůzkách na pokračování
- Diabetes závislý na inzulínu
- Obezita (BMI > 30)
- Autoimunitní zánětlivé onemocnění
- Současná léčba bifosfonáty nebo ukončená tři měsíce před zařazením do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Implantační chirurgie
Všichni pacienti podstoupí implantační operaci.
Tato studie je jednoramenná.
|
Implantační operace syntetické kostní náhrady spojené s expandovanými autologními buňkami kostní dřeně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra komplikací jako procento pacientů s lokálními komplikacemi v souvislosti s léčbou non-union ve sledování
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů a 52 týdnů po implantační operaci
|
6 týdnů, 12 týdnů, 24 týdnů a 52 týdnů po implantační operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet pacientů s prokázaným zhojením kostí
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po operaci implantace
|
6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po operaci implantace
|
|
Množství radiologického kalusu
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po operaci implantace
|
6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po operaci implantace
|
|
Klinická konsolidace
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po implantační operaci
|
6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po implantační operaci
|
|
Nebyla provedena ani plánována žádná reoperace
Časové okno: 24 týdnů po operaci implantace
|
24 týdnů po operaci implantace
|
|
Změny sérových hladin markerů kostního obratu
Časové okno: 6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po operaci implantace
|
6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů po operaci implantace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C11-12
- 2011-005441-13 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .