Evaluación de la eficacia y seguridad de MSC autólogas combinadas con biomateriales para mejorar la cicatrización ósea (OrthoCT1)
Evaluación de la eficacia y seguridad de MSC autólogas combinadas con biomateriales para mejorar la cicatrización ósea en pacientes con consolidación retardada después de una fractura de hueso largo que requieren aposición de injerto u ortobiológicos alternativos
El injerto óseo se usa ampliamente en hospitales para reparar tejido esquelético lesionado, envejecido o enfermo. En Europa, alrededor de un millón de pacientes se someten anualmente a una reconstrucción ósea quirúrgica y las cifras van en aumento debido al envejecimiento de nuestra población. El injerto óseo pretende facilitar la curación del hueso a través de la osteogénesis (es decir, generación de hueso) en el sitio del daño, pero esto solo se logra actualmente al incluir células capaces de formar hueso en el aumento.
El autoinjerto óseo es el procedimiento de injerto más seguro y efectivo, ya que contiene células de crecimiento óseo del propio paciente (para mejorar la osteogénesis) y proteínas (para mejorar la osteoinducción), y proporciona un andamiaje para que crezca el hueso nuevo (osteoconducción). Sin embargo, el autoinjerto óseo es limitado en cantidad (alrededor de 20 cc) y su obtención (p. ej., de la cresta ilíaca) representa una intervención quirúrgica adicional, con el consiguiente dolor y complicaciones frecuentes.
Nuestra hipótesis es que el uso de células autólogas de médula ósea expandidas en instalaciones GMP implantadas quirúrgicamente con sustitutos óseos sintéticos contribuye a la resolución de las complicaciones socioeconómicas y de salud de la unión retrasada o la falta de unión después de fracturas diafisarias y metafisodiafisarias con seguridad y eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La ingeniería de tejidos combina células de la médula ósea o células madre mesenquimales (MSC), andamios sintéticos y señales moleculares (factores de crecimiento o de diferenciación) para formar construcciones híbridas. Con fines de reconstrucción ósea, se han sembrado y cultivado MSC humanas en cerámicas porosas de fosfato de calcio en medios osteogénicos. Se informaron algunos estudios clínicos con un bajo número de pacientes utilizando este enfoque, pero los resultados no fueron consistentes con la baja eficacia en la regeneración ósea. Las razones del éxito clínico limitado pueden deberse a varios cuellos de botella en el campo multidisciplinario de la ingeniería de tejidos óseos. La asociación in vitro de biomateriales y células osteoprogenitoras plantea desafíos técnicos y cuestiones regulatorias y éticas para la implementación de ensayos clínicos, mientras que la expansión de MSC ahora es posible en GMP Facility.
Los resultados esperados son obtener la consolidación ósea y por tanto la curación de la consolidación tardía o seudoartrosis, comprobada por técnicas de imagen, sin necesidad de utilizar injerto óseo. Esto demostrará la eficacia del IMP propuesto basado en MSC pluripotentes expandidas en una instalación GMP y mezcladas con fosfato de calcio bifásico granulado en el entorno quirúrgico antes de la implantación. No se esperan complicaciones esperadas relacionadas con el procedimiento. Se describirán los cambios en los niveles séricos de marcadores de recambio óseo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ulm, Alemania, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Madrid, España, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Créteil, Francia, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
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Tours, Francia, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
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Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 a 65 años, ambos sexos
- Fractura traumática aislada cerrada o abierta Gustilo I y II diafisaria o metafisaria-diafisaria de húmero, tibia o fémur consolidación retardada o no unión
- Al menos 3 meses desde la fractura aguda
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y consentimiento informado firmado
- Los pacientes (por sí mismos) deben tener cobertura de atención médica para ser incluidos en un estudio de investigación.
- Capaz de comprender y aceptar las limitaciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas, lactantes y mujeres en edad fértil que no practican un control de la natalidad adecuado
- Participación en otro ensayo terapéutico en los 3 meses anteriores
- Unión retrasada o falta de unión relacionada con iatrogenia
- Pérdida ósea segmentaria que requiere tratamiento específico (transporte óseo, aloinjerto estructural grande, megaprótesis, etc.)
- Lesión vascular o neural
- Otras fracturas que interfieren con la carga de peso
- Infecciones bacterianas crónicas persistentes agudas como brucelosis, tifus, lepra, fiebre recurrente, melioidosis y tularemia
- Lesiones viscerales de enfermedades que interfieren en la formación de callos (trauma craneoencefálico, etc.)
- Antecedentes de obtención de hueso en la cresta ilíaca que contraindique la aspiración de médula ósea
- Terapia con corticoides o inmunosupresores durante más de una semana en los tres meses anteriores a la inclusión en el estudio
- Antecedentes de diagnóstico previo o concurrente de infección por VIH, sífilis, hepatitis B o hepatitis C (confirmado por serología o PCR)
- Antecedentes de neoplasia o neoplasia actual en cualquier órgano
- Sujeto legalmente tutelado, bajo tutela legal, privado de su libertad por decisión judicial o administrativa, sujeto de atención psiquiátrica, o internado en un establecimiento de salud.
- Imposibilidad de reunirse en las citas para el seguimiento.
- Diabetes insulinodependiente
- Obesidad (IMC > 30)
- Enfermedad inflamatoria autoinmune
- Tratamiento actual con bifosfonatos o interrumpido en los tres meses previos a la inclusión en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cirugía de implantación
Todos los pacientes se someterán a la cirugía de implantación.
Este ensayo es un estudio de un solo brazo.
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Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de complicaciones como porcentaje de pacientes con complicaciones locales respecto al tratamiento de la pseudoartrosis en el seguimiento
Periodo de tiempo: A las 6 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 52 semanas después de la cirugía de implantación
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A las 6 semanas, 12 semanas, 24 semanas y 52 semanas después de la cirugía de implantación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con consolidación ósea comprobada
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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Cantidad de callo radiológico
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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Consolidación clínica
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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No se ha realizado ni programado ninguna reoperación
Periodo de tiempo: 24 semanas después de la cirugía de implantación
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24 semanas después de la cirugía de implantación
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Cambios en los niveles séricos de marcadores de recambio óseo
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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6 semanas, 12 semanas y 24 semanas después de la cirugía de implantación
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
Enlaces Útiles
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Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C11-12
- 2011-005441-13 (Número EudraCT)
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