Utvärdering av effektivitet och säkerhet för autologa MSC kombinerade med biomaterial för att förbättra benläkning (OrthoCT1)
Utvärdering av effektivitet och säkerhet för autologa MSC kombinerade med biomaterial för att förbättra benläkning hos patienter med försenad konsolidering efter långa benfrakturer som kräver graftapposition eller alternativa ortobiologiska läkemedel
Bentransplantation används ofta på sjukhus för att reparera skadad, åldrad eller sjuk skelettvävnad. I Europa drabbas cirka en miljon patienter årligen av en kirurgisk benrekonstruktion och antalet ökar på grund av vår åldrande befolkning. Bentransplantation avser att underlätta benläkning genom osteogenes (dvs. bengenerering) på platsen för skadan, men detta uppnås endast för närvarande genom att inkludera celler som kan bilda ben i förstärkningen.
Benautograft är det säkraste och mest effektiva transplantationsförfarandet, eftersom det innehåller patientens egna bentillväxtceller (för att förbättra osteogenes) och proteiner (för att förbättra osteoinduktion), och det ger en ställning för det nya benet att växa in i (osteokonduktion). Emellertid är benautograft begränsad i kvantitet (cirka 20 cc) och dess skörd (t.ex. från höftbenskammen) representerar ett ytterligare kirurgiskt ingrepp, med ofta åtföljande smärta och komplikationer.
Vi antar att användning av autologa benmärgsceller expanderade i GMP-anläggning kirurgiskt implanterade med syntetiska bensubstitut bidrar till att lösa de hälsomässiga och socioekonomiska komplikationerna av fördröjd förening eller icke-union efter diafys- och metafys-diafysfrakturer med säkerhet och effekt.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vävnadsteknik kombinerar benmärgsceller eller mesenkymala stamceller (MSC), syntetiska byggnadsställningar och molekylära signaler (tillväxt eller differentierande faktorer) för att bilda hybridkonstruktioner. För benrekonstruktionsändamål har mänskliga MSC sådd och odlats på porös kalciumfosfatkeramik i osteogena medier. Vissa kliniska studier med ett lågt antal patienter har rapporterats med detta tillvägagångssätt, men resultaten var oförenliga med låg effekt vid benregenerering. Orsakerna till den begränsade kliniska framgången kan bero på flera flaskhalsar inom det multidisciplinära området benvävnadsteknik. Föreningen in vitro av biomaterial och osteoprogenitorceller väcker tekniska utmaningar och regulatoriska och etiska frågor för genomförandet av kliniska prövningar, medan utbyggnaden av MSCs nu är möjlig i GMP Facility.
De förväntade resultaten är att erhålla benkonsolidering och därmed läkning av fördröjd förening eller icke-union, vilket bevisats med bildbehandlingstekniker, utan att använda bentransplantat. Detta kommer att bevisa effektiviteten av den föreslagna IMP baserad på pluripotenta MSC expanderade i en GMP-anläggning och blandad med granulerat bifasiskt kalciumfosfat i kirurgisk miljö före implantation. Inga förväntade komplikationer relaterade till proceduren förväntas. Förändringar i serumnivåer av benomsättningsmarkörer kommer att beskrivas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Frankrike, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 65, båda könen
- Traumatisk isolerad stängd eller öppen Gustilo I och II humerus, tibial eller femur diaphyseal eller metafyseal-diaphyseal frakturstatus försenad union eller icke-union
- Minst 3 månader från akut fraktur
- Kunna ge informerat samtycke och undertecknat informerat samtycke
- Patienter (ensamma) bör ha medicinsk vårdtäckning för att inkluderas i en forskningsstudie
- Kunna förstå och acceptera studiens begränsningar
Exklusions kriterier:
- Graviditet, ammande kvinnor och kvinnor som är i fertil ålder och som inte utövar adekvat preventivmedel
- Deltagande i ytterligare en terapeutisk prövning under de senaste 3 månaderna
- Försenad förening eller icke-union relaterad till iatrogeni
- Segmentell benförlust som kräver specifik terapi (bentransport, stor strukturell allograft, megaprotes, etc)
- Vaskulär eller neural skada
- Andra frakturer som orsakar interferens med viktbäring
- Akuta ihållande kroniska bakterieinfektioner som brucellos, tyfus, spetälska, återfallande feber, melioidos och tularemi
- Viscerala skador av sjukdomar som stör kallusbildning (kranioencefaliskt trauma, etc.)
- Historik om benskörd på höftbenskammen kontraindikerar benmärgsaspiration
- Kortikoidbehandling eller immunsuppressiv behandling mer än en vecka under de tre månaderna före studieinkluderingen
- Historik med tidigare eller samtidig diagnos av HIV-, syfilis-, hepatit-B- eller hepatit-C-infektion (bekräftad av serologi eller PCR)
- Historik av neoplasi eller nuvarande neoplasi i något organ
- Ämne som är rättsligt skyddad, under förmyndarskap, berövad sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut, föremål för psykiatrisk vård eller intagning på en vårdinrättning.
- Omöjligt att träffas vid möten för uppföljning
- Insulinberoende diabetes
- Fetma (BMI > 30)
- Autoimmun inflammatorisk sjukdom
- Nuvarande behandling med bifosfonat eller stoppad under de tre månaderna före studieinkluderingen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Implantationskirurgi
Alla patienter kommer att genomgå en implantationsoperation.
Denna studie är en enarmsstudie.
|
Implantationskirurgi av ett syntetiskt bensubstitut associerat med autologa benmärgsceller expanderade
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Komplikationsfrekvens i procent av patienter med lokala komplikationer avseende den icke-fackliga behandlingen i uppföljningen
Tidsram: Vid 6 veckor, 12 veckor, 24 veckor och 52 veckor efter implantationsoperationen
|
Vid 6 veckor, 12 veckor, 24 veckor och 52 veckor efter implantationsoperationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal patienter med bevisad benläkning
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperationen
|
6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperationen
|
|
Mängden radiologisk kallus
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperationen
|
6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperationen
|
|
Klinisk konsolidering
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperation
|
6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperation
|
|
Ingen reoperation gjord eller planerad
Tidsram: 24 veckor efter implantationsoperationen
|
24 veckor efter implantationsoperationen
|
|
Förändringar i serumnivåer av benomsättningsmarkörer
Tidsram: 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperationen
|
6 veckor, 12 veckor och 24 veckor efter implantationsoperationen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C11-12
- 2011-005441-13 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .