Avaliação da Eficácia e Segurança de MSCs Autólogas Combinadas a Biomateriais para Melhorar a Cicatrização Óssea (OrthoCT1)
Avaliação da eficácia e segurança de MSCs autólogas combinadas a biomateriais para melhorar a cicatrização óssea em pacientes com consolidação tardia após fratura de osso longo que requer aposição de enxerto ou ortobiológicos alternativos
O enxerto ósseo é amplamente utilizado em hospitais para reparar tecido esquelético ferido, envelhecido ou doente. Na Europa, cerca de um milhão de pacientes passam por uma cirurgia de reconstrução óssea anualmente e os números estão aumentando devido ao envelhecimento da população. O enxerto ósseo pretende facilitar a cicatrização óssea através da osteogênese (ou seja, geração óssea) no local do dano, mas isso só é alcançado atualmente pela inclusão de células capazes de formar osso no aumento.
O autoenxerto ósseo é o procedimento de enxerto mais seguro e eficaz, pois contém células de crescimento ósseo do próprio paciente (para melhorar a osteogênese) e proteínas (para melhorar a osteoindução) e fornece um andaime para o crescimento do novo osso (osteocondução). No entanto, o autoenxerto ósseo é limitado em quantidade (cerca de 20 cc) e sua retirada (por exemplo, da crista ilíaca) representa uma intervenção cirúrgica adicional, com consequente dor e complicações frequentes.
Nossa hipótese é que o uso de células de medula óssea autólogas expandidas em instalação de GMP implantadas cirurgicamente com substitutos ósseos sintéticos contribui para a resolução das complicações de saúde e socioeconômicas de união tardia ou não união após fraturas diafisárias e metafisárias-diafisárias com segurança e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A engenharia de tecidos combina células da medula óssea ou células-tronco mesenquimais (MSCs), andaimes sintéticos e sinais moleculares (fatores de crescimento ou diferenciação) para formar construções híbridas. Para fins de reconstrução óssea, MSCs humanas foram semeadas e cultivadas em cerâmica porosa de fosfato de cálcio em meio osteogênico. Alguns estudos clínicos com baixo número de pacientes foram relatados usando essa abordagem, mas os resultados foram inconsistentes com baixa eficácia na regeneração óssea. As razões do sucesso clínico limitado podem ser devidas a vários gargalos no campo multidisciplinar da engenharia de tecidos ósseos. A associação in vitro de biomateriais e células osteoprogenitoras levanta desafios técnicos e questões regulatórias e éticas para a implementação de ensaios clínicos, sendo que a expansão de MSCs já é possível no GMP Facility.
Os resultados esperados são a obtenção da consolidação óssea e, assim, a cicatrização da consolidação tardia ou não consolidação, comprovada por técnicas de imagem, sem o uso de enxerto ósseo. Isso provará a eficácia do IMP proposto com base em MSCs pluripotentes expandidas em uma instalação de GMP e misturadas com fosfato de cálcio bifásico granulado no ambiente cirúrgico antes da implantação. Não são esperadas complicações relacionadas ao procedimento. Alterações nos níveis séricos de marcadores de renovação óssea serão descritas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
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Madrid, Espanha, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
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Créteil, França, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
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Tours, França, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
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Bologna, Itália, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 65 anos, ambos os sexos
- Traumática isolada fechada ou aberta Gustilo I e II estado de fratura do úmero, tíbia ou fêmur diafisária ou metafisária-diafisária consolidação retardada ou não união
- Pelo menos 3 meses de fratura aguda
- Capaz de fornecer consentimento informado e consentimento informado assinado
- Os pacientes (por si só) devem ter cobertura de assistência médica para serem incluídos em um estudo de pesquisa
- Capaz de entender e aceitar as restrições do estudo
Critério de exclusão:
- Gravidez, mulheres que amamentam e mulheres em idade fértil e que não praticam controle de natalidade adequado
- Participação em outra tentativa terapêutica nos últimos 3 meses
- União tardia ou não união relacionada à iatrogenia
- Perda óssea segmentar que requer terapia específica (transporte ósseo, aloenxerto estrutural grande, megaprótese, etc.)
- Lesão vascular ou neural
- Outras fraturas que causam interferência no suporte de peso
- Infecções bacterianas crônicas agudas e persistentes, como brucelose, tifo, hanseníase, febre recorrente, melioidose e tularemia
- Lesões viscerais de doenças que interferem na formação do calo (trauma cranioencefálico, etc.)
- História de extração óssea na crista ilíaca contraindicando aspiração de medula óssea
- Corticóide ou terapia imunossupressora por mais de uma semana nos três meses anteriores à inclusão no estudo
- História de diagnóstico prévio ou concomitante de infecção por HIV, sífilis, hepatite B ou hepatite C (confirmado por sorologia ou PCR)
- História de neoplasia ou neoplasia atual em qualquer órgão
- Sujeito legalmente protegido, sob tutela legal, privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa, sujeito a acompanhamento psiquiátrico ou internação em estabelecimento de saúde.
- Impossibilidade de se encontrar nas consultas para o acompanhamento
- Diabetes dependente de insulina
- Obesidade (IMC > 30)
- Doença inflamatória autoimune
- Tratamento atual com bifosfonato ou interrompido nos três meses anteriores à inclusão no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cirurgia de implantação
Todos os pacientes farão a cirurgia de implantação.
Este estudo é um estudo de braço único.
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Cirurgia de implantação de um substituto ósseo sintético associado a células autólogas da medula óssea expandida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de complicações em porcentagem de pacientes com complicações locais em relação ao tratamento da pseudoartrose no seguimento
Prazo: Às 6 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 52 semanas após a cirurgia de implantação
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Às 6 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 52 semanas após a cirurgia de implantação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes com consolidação óssea comprovada
Prazo: 6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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Quantidade de calo radiológico
Prazo: 6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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Consolidação clínica
Prazo: 6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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Nenhuma reoperação feita ou programada
Prazo: 24 semanas após a cirurgia de implantação
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24 semanas após a cirurgia de implantação
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Alterações nos níveis séricos de marcadores de remodelação óssea
Prazo: 6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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6 semanas, 12 semanas e 24 semanas após a cirurgia de implantação
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C11-12
- 2011-005441-13 (EUDRACT_NUMBER)
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