Luun paranemista edistäviin biomateriaaleihin yhdistettyjen autologisten MSC:iden tehon ja turvallisuuden arviointi (OrthoCT1)
Biomateriaaleihin yhdistettyjen autologisten MSC:iden tehokkuuden ja turvallisuuden arviointi luun paranemisen tehostamiseksi potilailla, joilla on viivästynyt lujittuminen pitkän luumurtuman jälkeen, joka vaatii siirrännäisen kiinnittämisen tai vaihtoehtoisia ortobiologioita
Luunsiirtoa käytetään laajalti sairaaloissa vaurioituneen, ikääntyneen tai sairaan luukudoksen korjaamiseen. Euroopassa noin miljoona potilasta joutuu leikkaukseen vuosittain, ja määrät kasvavat väestömme ikääntymisen vuoksi. Luunsiirron tarkoituksena on helpottaa luun paranemista osteogeneesin kautta (ts. luun muodostuminen) vauriokohdassa, mutta tämä saavutetaan tällä hetkellä vain sisällyttämällä augmentaatioon soluja, jotka pystyvät muodostamaan luuta.
Luun autografti on turvallisin ja tehokkain siirtomenetelmä, koska se sisältää potilaan omia luun kasvusoluja (osteogeneesin tehostamiseksi) ja proteiineja (osteoinduktion tehostamiseksi) ja se tarjoaa tukikehyksen uudelle luulle kasvaa (osteokonduktio). Luun omasiirrettä on kuitenkin rajoitettu määrä (noin 20 cm3) ja sen kerääminen (esim. suoliluun harjasta) edustaa ylimääräistä kirurgista toimenpidettä, johon liittyy usein kipua ja komplikaatioita.
Oletamme, että autologisten luuydinsolujen käyttö, jotka on laajennettu GMP-laitoksessa kirurgisesti istutettuina synteettisillä luunkorvikeaineilla, edistävät terveydellisten ja sosioekonomisten komplikaatioiden ratkaisemista, jotka johtuvat viivästyneen yhtymisen tai ei-yhtymisen jälkeisistä diafyysi- ja metafyysi-diafyysimurtumista, turvallisuudella ja tehokkuudella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kudostekniikka yhdistää luuydinsolut tai mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t), synteettiset tukirakenteet ja molekyylisignaalit (kasvu- tai erilaistumistekijät) hybridirakenteiden muodostamiseksi. Luun rekonstruktiotarkoituksiin ihmisen MSC:itä on kylvetty ja viljelty huokoisella kalsiumfosfaattikeramiikalla osteogeenisessä väliaineessa. Joitakin kliinisiä tutkimuksia, joissa on ollut vähän potilaita, on raportoitu käyttämällä tätä lähestymistapaa, mutta tulokset olivat ristiriidassa luun regeneraation heikon tehon kanssa. Rajallisen kliinisen menestyksen syyt voivat johtua useista pullonkauloista monitieteisellä luukudostekniikan alalla. Biomateriaalien ja osteoprogenitorisolujen yhdistäminen in vitro aiheuttaa teknisiä haasteita sekä sääntely- ja eettisiä kysymyksiä kliinisten kokeiden toteuttamiselle, kun taas MSC:iden laajentaminen on nyt mahdollista GMP Facilityssä.
Odotetut tulokset ovat luun vahvistuminen, mikä parantaa viivästynyttä liitosta tai ei-liittymistä, kuten kuvantamistekniikoilla on todistettu, ilman luusiirrettä. Tämä todistaa ehdotetun IMP:n tehokkuuden, joka perustuu pluripotenttisiin MSC:ihin, joita on laajennettu GMP-laitoksessa ja sekoitettu rakeistetun kaksifaasisen kalsiumfosfaatin kanssa kirurgisessa ympäristössä ennen implantointia. Toimenpiteeseen liittyviä odotettuja komplikaatioita ei odoteta. Muutokset luun vaihtumismarkkereiden seerumitasoissa kuvataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
-
-
-
Créteil, Ranska, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Ranska, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
-
-
-
Ulm, Saksa, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65, molemmat sukupuolet
- Traumaattinen eristetty suljettu tai avoin Gustilo I ja II olkaluu, sääriluun tai reisiluun diafyysi- tai metafyysi-diafyysimurtuma viivästynyt liitos tai ei-yhtyminen
- Vähintään 3 kuukautta akuutista murtumasta
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilailla (itsensä) tulee olla lääketieteellisen terveydenhuollon kattavuus, jotta he voivat osallistua tutkimustutkimukseen
- Pystyy ymmärtämään ja hyväksymään opiskelun rajoitukset
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, imetys ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät harjoita riittävää ehkäisyä
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana
- Viivästynyt yhdistyminen tai liittoutumattomuus, joka liittyy iatrogeeniin
- Segmentaalinen luukado, joka vaatii erityistä hoitoa (luun kuljetus, suuri rakenteellinen allografti, megaproteesi jne.)
- Verisuoni- tai hermovaurio
- Muut murtumat, jotka häiritsevät painon kantamista
- Akuutit jatkuvat krooniset bakteeri-infektiot, kuten luomistauti, lavantauti, spitaali, uusiutuva kuume, melioidoosi ja tularemia
- Kallusmuodostusta häiritsevien sairauksien viskeraaliset vammat (kranioenkefaaliset vammat jne.)
- Aiemmat luunpoistot suoliluun harjasta, mikä on luuytimen aspiraation vasta-aiheista
- Kortikoidi- tai immunosuppressiohoito yli viikon kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Aiempi tai samanaikainen HIV-, syfilis-, hepatiitti-B- tai hepatiitti-C-infektion diagnoosi (varmistettu serologialla tai PCR:llä)
- Aiempi neoplasia tai nykyinen neoplasia missä tahansa elimessä
- Laillisesti suojeltu, laillisen holhouksen alainen, vapautensa riistetty oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä, psykiatrisen hoidon kohde tai terveyskeskukseen otettu.
- Mahdoton tavata tapaamisissa seurantaa varten
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Liikalihavuus (BMI > 30)
- Tulehduksellinen autoimmuunisairaus
- Nykyinen bifosfonaattihoito tai lopetettu kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Implantaatiokirurgia
Kaikille potilaille tehdään implantaatioleikkaus.
Tämä tutkimus on yhden käden tutkimus.
|
Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Komplikaatioiden määrä prosentteina potilaista, joilla on paikallisia komplikaatioita koskien seurannan ulkopuolista hoitoa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 52 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
6 viikkoa, 12 viikkoa, 24 viikkoa ja 52 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden määrä, joiden luu on todettu parantuneen
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
|
Radiologisen kalluksen määrä
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
|
Kliininen konsolidointi
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
|
Uusintaleikkausta ei ole tehty tai suunniteltu
Aikaikkuna: 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset seerumin luun vaihtumismarkkereiden tasoissa
Aikaikkuna: 6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
6 viikkoa, 12 viikkoa ja 24 viikkoa implantaatioleikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C11-12
- 2011-005441-13 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .