Оценка эффективности и безопасности аутологичных МСК в сочетании с биоматериалами для улучшения заживления костей (OrthoCT1)
Оценка эффективности и безопасности аутологичных МСК в сочетании с биоматериалами для улучшения заживления кости у пациентов с замедленной консолидацией после перелома длинных костей, требующих наложения трансплантата или альтернативных ортобиологических препаратов
Костная пластика широко используется в больницах для восстановления поврежденных, состарившихся или больных тканей скелета. В Европе около миллиона пациентов ежегодно сталкиваются с хирургической реконструкцией кости, и их число увеличивается из-за старения населения. Костная пластика предназначена для облегчения заживления кости посредством остеогенеза (т.е. образование кости) в месте повреждения, но в настоящее время это достигается только за счет включения клеток, способных формировать кость, в аугментацию.
Костный аутотрансплантат является самой безопасной и эффективной процедурой пересадки, поскольку он содержит собственные клетки роста кости пациента (для усиления остеогенеза) и белки (для усиления остеоиндукции) и обеспечивает основу для роста новой кости (остеокондукция). Однако количество костного аутотрансплантата ограничено (около 20 куб. см), и его забор (например, из гребня подвздошной кости) представляет собой дополнительное хирургическое вмешательство с частыми последующими болями и осложнениями.
Мы предполагаем, что использование аутологичных клеток костного мозга, размноженных в GMP-центре, хирургически имплантированных синтетическими заменителями кости, способствует разрешению медицинских и социально-экономических осложнений отсроченного сращения или несращения после диафизарных и метафизарно-диафизарных переломов с безопасностью и эффективностью.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тканевая инженерия объединяет клетки костного мозга или мезенхимальные стволовые клетки (МСК), синтетические каркасы и молекулярные сигналы (факторы роста или дифференциации) для формирования гибридных конструкций. Для костной реконструкции МСК человека высевают и культивируют на пористой кальций-фосфатной керамике в остеогенной среде. Сообщалось о некоторых клинических исследованиях с использованием этого подхода с небольшим числом пациентов, но результаты не соответствовали низкой эффективности в регенерации кости. Причины ограниченного клинического успеха могут быть связаны с несколькими узкими местами в междисциплинарной области инженерии костной ткани. Ассоциация in vitro биоматериалов и клеток-предшественников остеопороза создает технические проблемы, а также нормативные и этические проблемы для проведения клинических испытаний, в то время как распространение МСК теперь возможно в GMP Facility.
Ожидаемые результаты заключаются в достижении консолидации кости и заживлении отсроченного сращения или несращения, что подтверждается методами визуализации, без использования костного трансплантата. Это докажет эффективность предлагаемого ИМФ на основе плюрипотентных МСК, размноженных в GMP-установке и смешанных с гранулированным двухфазным фосфатом кальция в хирургических условиях перед имплантацией. Ожидаемых осложнений, связанных с процедурой, не ожидается. Будут описаны изменения сывороточных уровней маркеров метаболизма костной ткани.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ulm, Германия, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
-
-
-
Créteil, Франция, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Франция, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет, оба пола
- Травматический изолированный закрытый или открытый Gustilo I и II плечевая, большеберцовая или бедренная диафизарная или метафизарно-диафизарная стадия перелома замедленное сращение или несращение
- Не менее 3 месяцев после острого перелома
- Способны дать информированное согласие и подписали информированное согласие
- Пациенты (самостоятельно) должны иметь медицинскую страховку, чтобы быть включенными в исследование.
- Способен понять и принять ограничения обучения
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие грудью женщины и женщины детородного возраста, не практикующие адекватный контроль над рождаемостью
- Участие в другом терапевтическом исследовании в предыдущие 3 месяца
- Отсроченное сращение или несращение, связанное с ятрогенией
- Сегментарная потеря костной ткани, требующая специфического лечения (костная транспортировка, большой структурный аллотрансплантат, мегапротез и т. д.)
- Сосудистое или нервное повреждение
- Другие переломы, препятствующие весовой нагрузке
- Острые персистирующие хронические бактериальные инфекции, такие как бруцеллез, сыпной тиф, проказа, возвратный тиф, мелиоидоз и туляремия
- Висцеральные повреждения при заболеваниях, препятствующих формированию костной мозоли (черепно-мозговая травма и др.)
- Сбор костной ткани на гребне подвздошной кости в анамнезе противопоказан аспирации костного мозга
- Кортикоидная или иммуносупрессивная терапия более одной недели за три месяца до включения в исследование
- Наличие в анамнезе предшествующего или одновременного диагноза ВИЧ-инфекции, сифилиса, гепатита В или гепатита С (подтверждено серологически или ПЦР)
- Неоплазия в анамнезе или текущая неоплазия в любом органе
- Субъект, находящийся под защитой закона, находящийся под законной опекой, лишенный свободы по судебному или административному решению, подлежащий психиатрической помощи или помещению в лечебное учреждение.
- Невозможность встретиться на приеме для последующего наблюдения
- Инсулинозависимый диабет
- Ожирение (ИМТ > 30)
- Аутоиммунное воспалительное заболевание
- Текущее лечение бифосфонатами или прекращено за три месяца до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Имплантационная хирургия
Всем пациентам предстоит операция по имплантации.
Это испытание представляет собой исследование одной руки.
|
Implantation surgery of a synthetic bone substitute associated with autologous bone marrow cells expanded
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота осложнений в процентах от пациентов с локальными осложнениями в отношении несращенного лечения в последующем.
Временное ограничение: Через 6 недель, 12 недель, 24 недели и 52 недели после операции имплантации
|
Через 6 недель, 12 недель, 24 недели и 52 недели после операции имплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество пациентов с доказанным заживлением кости
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
|
Количество радиологической мозоли
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
|
Клиническая консолидация
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
|
Повторная операция не проводилась и не планировалась
Временное ограничение: 24 недели после операции имплантации
|
24 недели после операции имплантации
|
|
Изменения сывороточных уровней маркеров костного метаболизма
Временное ограничение: 6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
6 недель, 12 недель и 24 недели после операции по имплантации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gomez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebe L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, Garcia-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suarez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendano-Sola C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2019 Mar;196:100-108. doi: 10.1016/j.biomaterials.2018.03.033. Epub 2018 Mar 19.
- Granchi D, Gomez-Barrena E, Rojewski M, Rosset P, Layrolle P, Spazzoli B, Donati DM, Ciapetti G. Changes of Bone Turnover Markers in Long Bone Nonunions Treated with a Regenerative Approach. Stem Cells Int. 2017;2017:3674045. doi: 10.1155/2017/3674045. Epub 2017 Jun 20.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C11-12
- 2011-005441-13 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .