Evaluering av effektivitet og sikkerhet for autologe MSC-er kombinert med biomaterialer for å forbedre beinheling (OrthoCT1)
Evaluering av effektivitet og sikkerhet for autologe MSC-er kombinert med biomaterialer for å forbedre beinheling hos pasienter med forsinket konsolidering etter langt beinbrudd som krever graftapposisjon eller alternative ortobiologiske midler
Bentransplantasjon er mye brukt på sykehus for å reparere skadet, gammelt eller sykt skjelettvev. I Europa møter rundt én million pasienter årlig en kirurgisk beinrekonstruksjon, og antallet øker på grunn av vår aldrende befolkning. Bentransplantasjon har til hensikt å lette beinheling gjennom osteogenese (dvs. bengenerering) på skadestedet, men dette oppnås bare for øyeblikket ved å inkludere celler som er i stand til å danne bein i forstørrelsen.
Benautograft er den sikreste og mest effektive transplantasjonsprosedyren, siden den inneholder pasientens egne benvekkende celler (for å forbedre osteogenese) og proteiner (for å forbedre osteoinduksjon), og den gir et stillas for det nye beinet å vokse inn i (osteokonduksjon). Imidlertid er benautograft begrenset i mengde (ca. 20 cc) og innhøsting (f.eks. fra hoftekammen) representerer en ekstra kirurgisk inngrep, med hyppige påfølgende smerter og komplikasjoner.
Vi antar at bruk av autologe benmargsceller utvidet i GMP-anlegg kirurgisk implantert med syntetiske benerstatninger bidrar til å løse de helsemessige og sosioøkonomiske komplikasjonene ved forsinket forening eller ikke-forening etter diafyse- og metafyse-diafysefrakturer med sikkerhet og effekt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vevsteknikk kombinerer benmargsceller eller mesenkymale stamceller (MSC), syntetiske stillaser og molekylære signaler (vekst eller differensierende faktorer) for å danne hybridkonstruksjoner. For beinrekonstruksjonsformål er humane MSC-er blitt sådd og dyrket på porøs kalsiumfosfatkeramikk i osteogene medier. Noen kliniske studier med lavt antall pasienter har blitt rapportert ved bruk av denne tilnærmingen, men resultatene var inkonsistente med lav effekt i beinregenerering. Årsakene til den begrensede kliniske suksessen kan skyldes flere flaskehalser i det tverrfaglige feltet benvevsteknikk. Sammenslutningen in vitro av biomaterialer og osteoprogenitorceller reiser tekniske utfordringer og regulatoriske og etiske spørsmål for implementering av kliniske studier, mens utvidelse av MSC-er nå er mulig i GMP Facility.
De forventede resultatene er å oppnå beinkonsolidering og dermed helbredelse av forsinket sammenføyning eller ikke-sammenføyning, som bevist med bildeteknikker, uten bruk av bentransplantat. Dette vil bevise effektiviteten til den foreslåtte IMP basert på pluripotente MSC-er utvidet i et GMP-anlegg og blandet med granulert bifasisk kalsiumfosfat i kirurgiske omgivelser før implantasjon. Det forventes ingen forventede komplikasjoner knyttet til prosedyren. Endringer i serumnivåer av benomsetningsmarkører vil bli beskrevet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Frankrike, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 65, begge kjønn
- Traumatisk isolert lukket eller åpen Gustilo I og II humerus, tibial eller femur diaphyseal eller metafyseal-diaphyseal frakturstatus forsinket forening eller ikke-union
- Minst 3 måneder fra akutt brudd
- Kunne gi informert samtykke, og signert informert samtykke
- Pasienter (av seg selv) bør ha medisinsk helsehjelp for å bli inkludert i en forskningsstudie
- Kunne forstå og akseptere studiebegrensningene
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, ammende kvinner og kvinner som er i fertil alder og ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon
- Deltakelse i en annen terapeutisk studie de siste 3 månedene
- Forsinket forening eller ikke-union relatert til iatrogeni
- Segmentelt bentap som krever spesifikk terapi (bentransport, stor strukturell allograft, megaprotese, etc)
- Vaskulær eller nevrale skade
- Andre brudd som forårsaker interferens med vektbæring
- Akutte vedvarende kroniske bakterielle infeksjoner som brucellose, tyfus, spedalskhet, tilbakefallsfeber, melioidose og tularemi
- Viscerale skader av sykdommer som forstyrrer kallusdannelse (kranioencefalisk traume, etc.)
- Historie om beinhøsting på hoftekammen som kontraindikerer benmargsaspirasjon
- Kortikoid eller immunsuppressiv behandling mer enn én uke i løpet av de tre månedene før studieinkludering
- Anamnese med tidligere eller samtidig diagnose av HIV-, Syfilis-, Hepatitt-B- eller Hepatitt-C-infeksjon (bekreftet av serologi eller PCR)
- Historie med neoplasi eller nåværende neoplasi i ethvert organ
- Subjekt som er rettslig beskyttet, under juridisk vergemål, fratatt sin frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, gjenstand for psykiatrisk behandling eller innleggelse på et helseinstitusjon.
- Umulig å møte til avtaler for oppfølging
- Insulinavhengig diabetes
- Fedme (BMI > 30)
- Autoimmun inflammatorisk sykdom
- Nåværende behandling med bifosfonat eller stoppet i de tre månedene før studieinkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Implantasjonskirurgi
Alle pasientene skal gjennomgå implantasjonsoperasjonen.
Denne rettssaken er en enarmsstudie.
|
Implantasjonskirurgi av en syntetisk benerstatning assosiert med autologe benmargsceller utvidet seg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplikasjonsrate i prosent av pasienter med lokale komplikasjoner angående den ikke-faglige behandlingen i oppfølgingen
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, 24 uker og 52 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
6 uker, 12 uker, 24 uker og 52 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med påvist beinheling
Tidsramme: 6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
|
Mengde radiologisk kallus
Tidsramme: 6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
|
Klinisk konsolidering
Tidsramme: 6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjon
|
6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjon
|
|
Ingen reoperasjon utført eller planlagt
Tidsramme: 24 uker etter implantasjonsoperasjon
|
24 uker etter implantasjonsoperasjon
|
|
Endringer i serumnivåer av beinomsetningsmarkører
Tidsramme: 6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
6 uker, 12 uker og 24 uker etter implantasjonsoperasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C11-12
- 2011-005441-13 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .