Evaluering af effektivitet og sikkerhed af autologe MSC'er kombineret med biomaterialer for at forbedre knogleheling (OrthoCT1)
Evaluering af effektivitet og sikkerhed af autologe MSC'er kombineret med biomaterialer for at forbedre knogleheling hos patienter med forsinket konsolidering efter lange knoglebrud, der kræver graftapposition eller alternative ortobiologiske midler
Knogletransplantation er meget brugt på hospitaler til at reparere skadet, ældet eller sygt skeletvæv. I Europa oplever omkring en million patienter årligt en kirurgisk knoglerekonstruktion, og antallet er stigende på grund af vores aldrende befolkning. Knogletransplantation har til formål at lette knogleheling gennem osteogenese (dvs. knoglegenerering) på skadestedet, men dette opnås kun i øjeblikket ved at inkludere celler, der er i stand til at danne knogle i augmentationen.
Knogleautograft er den sikreste og mest effektive transplantationsprocedure, da den indeholder patientens egne knoglevoksende celler (for at forbedre osteogenese) og proteiner (for at forbedre osteoinduktion), og det giver et stillads for den nye knogle at vokse ind i (osteokonduktion). Imidlertid er knogleautograft begrænset i mængde (ca. 20 cc), og dets høst (f.eks. fra hoftekammen) repræsenterer et yderligere kirurgisk indgreb med hyppige smerter og komplikationer.
Vi antager, at brug af autologe knoglemarvsceller udvidet i GMP-faciliteten kirurgisk implanteret med syntetiske knogleerstatninger bidrager til løsningen af de sundhedsmæssige og socioøkonomiske komplikationer af forsinket forening eller ikke-forening efter diafyse- og metafyse-diafysefrakturer med sikkerhed og effektivitet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vævsteknologi kombinerer knoglemarvsceller eller mesenkymale stamceller (MSC'er), syntetiske stilladser og molekylære signaler (vækst eller differentierende faktorer) for at danne hybridkonstruktioner. Til knoglerekonstruktionsformål er humane MSC'er blevet podet og dyrket på porøse calciumphosphatkeramik i osteogene medier. Nogle kliniske undersøgelser med et lavt antal patienter er blevet rapporteret ved brug af denne tilgang, men resultaterne var inkonsistente med lav effektivitet i knogleregenerering. Årsagerne til den begrænsede kliniske succes kan skyldes flere flaskehalse inden for det tværfaglige område inden for knoglevævsteknologi. Sammenslutningen in vitro af biomaterialer og osteoprogenitorceller rejser tekniske udfordringer og regulatoriske og etiske spørgsmål for implementeringen af kliniske forsøg, hvorimod udvidelsen af MSC'er nu er mulig i GMP Facility.
De forventede resultater er at opnå knoglekonsolidering og således heling af forsinket forening eller ikke-forening, som bevist ved billeddannelsesteknikker, uden brug af knogletransplantat. Dette vil bevise effektiviteten af den foreslåede IMP baseret på pluripotente MSC'er udvidet i en GMP-facilitet og blandet med granuleret bifasisk calciumphosphat i kirurgiske omgivelser før implantation. Der forventes ingen forventede komplikationer i forbindelse med proceduren. Ændringer i serumniveauer af knogleomsætningsmarkører vil blive beskrevet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94000
- Depatment of Orthopaedic Surgery, Hôpital Henri Mondor
-
Tours, Frankrig, 37044
- Department of Orthopaedic Surgery, CHRU Tours
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40136
- Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología "A", Hospital La Paz
-
-
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Department of Orthopaedic Trauma, University of Ulm
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 65, begge køn
- Traumatisk isoleret lukket eller åben Gustilo I og II humerus, tibial eller femur diaphyseal eller metafyseal-diaphyseal frakturstatus forsinket forening eller ikke-union
- Mindst 3 måneder fra akut fraktur
- Kunne give informeret samtykke og underskrevet informeret samtykke
- Patienter (af sig selv) bør have medicinsk sundhedspleje for at blive inkluderet i en forskningsundersøgelse
- Kunne forstå og acceptere studiets begrænsninger
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, ammende kvinder og kvinder, der er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer tilstrækkelig prævention
- Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de foregående 3 måneder
- Forsinket forening eller ikke-forening relateret til iatrogeni
- Segmentelt knogletab, der kræver specifik terapi (knogletransport, stor strukturel allograft, megaprotese osv.)
- Vaskulær eller neural skade
- Andre brud, der forårsager interferens med vægtbæring
- Akutte vedvarende kroniske bakterielle infektioner såsom brucellose, tyfus, spedalskhed, recidiverende feber, melioidose og tularæmi
- Viscerale skader af sygdomme, der forstyrrer callusdannelse (kranioencefalisk traume osv.)
- Historie om knoglehøst på hoftekammen kontraindikerer knoglemarvsaspiration
- Kortikoid eller immunsuppressiv behandling mere end en uge i de tre måneder forud for undersøgelsens inklusion
- Anamnese med tidligere eller samtidig diagnose af HIV-, Syfilis-, Hepatitis-B- eller Hepatitis-C-infektion (bekræftet af serologi eller PCR)
- Historie med neoplasi eller nuværende neoplasi i ethvert organ
- Person, der er lovligt beskyttet, under juridisk værgemål, frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse, genstand for psykiatrisk behandling eller indlæggelse på en sundhedsfacilitet.
- Umuligt at mødes til aftaler til opfølgning
- Insulinafhængig diabetes
- Fedme (BMI > 30)
- Autoimmun inflammatorisk sygdom
- Nuværende behandling med biphosphonat eller stoppet i de tre måneder før undersøgelsens inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Implantationskirurgi
Alle patienter vil få en implantationsoperation.
Dette forsøg er en enarmsundersøgelse.
|
Implantationskirurgi af en syntetisk knogleerstatning forbundet med autologe knoglemarvsceller udvidet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplikationsrate i procent af patienter med lokale komplikationer vedrørende den ikke-faglige behandling i opfølgningen
Tidsramme: 6 uger, 12 uger, 24 uger og 52 uger efter implantationsoperationen
|
6 uger, 12 uger, 24 uger og 52 uger efter implantationsoperationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal patienter med dokumenteret knogleheling
Tidsramme: 6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperationen
|
6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperationen
|
|
Mængden af radiologisk callus
Tidsramme: 6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperationen
|
6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperationen
|
|
Klinisk konsolidering
Tidsramme: 6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperation
|
6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperation
|
|
Ingen genoperation udført eller planlagt
Tidsramme: 24 uger efter implantationsoperation
|
24 uger efter implantationsoperation
|
|
Ændringer i serumniveauer af knogleomsætningsmarkører
Tidsramme: 6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperationen
|
6 uger, 12 uger og 24 uger efter implantationsoperationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Enrique Gomez Barrena, Universidad Autonoma de Madrid
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C11-12
- 2011-005441-13 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .