日本人ゴーシェ病患者におけるベラグルセラーゼ アルファの多施設共同拡大研究
2021年5月18日 更新者：Shire
日本人ゴーシェ病患者におけるベラグルセラーゼアルファ酵素補充療法の多施設非盲検延長研究
ゴーシェ病は、リソソーム酵素グルコセレブロシダーゼ (GCB) の遺伝的欠損症であり、マクロファージ内でのグルコセレブロシドの進行性の蓄積とその後の組織および器官の損傷を引き起こします。典型的には肝臓、脾臓、骨髄、脳です。 1 型ゴーシェ病は世界中で推定 30,000 人が罹患しており、最も一般的です。 1 型ゴーシェ病には中枢神経系は関与しません。 2 型ゴーシェ病の患者は急性の神経学的悪化を示し、早期死亡につながります。 3 型疾患の患者は通常、より亜急性の神経学的経過を示し、発症が遅く、進行も遅い。
この研究の主な目的は、HGT-GCB-087研究を完了し、ベラグルセラーゼ アルファによる治療を継続することを選択した日本人ゴーシェ病患者におけるベラグルセラーゼ アルファの隔週（EOW）投与の長期安全性を評価することです。
ベラグルセラーゼ アルファは、1 型ゴーシェ病の酵素補充療法として開発され、承認されています。
調査の概要
詳細な説明
ゴーシェ病は、リソソーム酵素グルコセレブロシダーゼ (GCB) の遺伝的欠損症であり、マクロファージ内でのグルコセレブロシドの進行性の蓄積とその後の組織および器官の損傷を引き起こします。典型的には肝臓、脾臓、骨髄、脳です。
ゴーシェ病は、2001年より「ライソソーム蓄積症」の一つとして厚生労働省の特定疾患治療研究事業による特定希少難治性疾患に指定されています。 ゴーシェ病は、特定カテゴリーの慢性小児疾患に対する医療助成プログラムにも指定されています。
日本におけるゴーシェ病患者の突然変異の有病率と表現型は、外国人集団とは異なります。 日本の 1 型ゴーシェ病患者の中には、外国人患者に比べて重症かつ進行性の疾患を示す人もおり、この病気は症状の発現が早いのが特徴です。
天然酵素グルコセレブロシダーゼの高度に精製された形態であるベラグルセラーゼ アルファは、ゴーシェ病の症状（貧血、血小板減少症、肝腫大、脾腫、骨症状）に対する酵素補充療法として開発されました。
この研究の主な目的は、HGT-GCB-087研究を完了し、ベラグルセラーゼ アルファによる治療を継続することを選択した日本人ゴーシェ病患者におけるベラグルセラーゼ アルファの隔週（EOW）投与の長期安全性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Chiba、日本、266-0007
- Chiba Children's Hospital
-
Osaka、日本、545-8586
- Osaka City University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Hamamatsu、Shizuoka、日本、431-3192
- Hamamatsu University School of Medicine
-
Okubo、Shizuoka、日本、438-8550
- Iwata City Hospital
-
-
Tokyo
-
Minato-ku、Tokyo、日本、105-8471
- The Jikei University School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、HGT-GCB-087 研究の 51 週目までに EOW ベラグルセラーゼ アルファによる治療を完了しました。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、研究期間中常に医学的に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- 患者、患者の親または法定後見人は、治験審査委員会/独立倫理委員会(IRB/IEC)によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提出している。
- 治験責任医師の判断により、患者はこの臨床研究に参加するのに十分に協力的でなければなりません。
除外基準:
- 患者は、研究参加前30日以内にベラグルセラーゼアルファ以外の治験薬または治験機器による治療を受けている。研究中のそのような使用は許可されていません。
- 患者、患者の親、または患者の法的保護者は、研究の性質、範囲、および起こり得る結果を理解できません。
- 患者は、研究データに影響を与えるか研究結果を混乱させる可能性があると治験責任医師が判断した重大な合併症を抱えています。
- 患者は治験責任医師が決定したプロトコルに従うことができません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベラグルセラーゼアルファ
15 ～ 60 U/kg、EOW 静脈内注入による
|
15-60 U/kg、EOW
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物関連有害事象（AE）、注入関連有害事象、および重篤なAE（SAE）を患った参加者の数
時間枠：最初の注入日（53週目）から最後の注入後30日後まで（約107週間）
|
AE とは、治験製品に関連するとみなされるかどうかに関係なく、臨床研究のあらゆる段階で発生する物理的兆候、症状、または検査室の変化によって示される、解剖学的、生理学的、または代謝機能における有害、病理学的、または意図しない変化を指します。
SAE とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院患者。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
注入関連AEは、注入中または注入開始後12時間以内に始まり、治験薬に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると判断されたAEとして定義されました。
|
最初の注入日（53週目）から最後の注入後30日後まで（約107週間）
|
|
併用薬を使用している参加者数
時間枠：最初の注入日（53週目）から最後の注入後30日後まで（約107週間）
|
最初の注入日（53週目）から最後の注入後30日後まで（約107週間）
|
|
|
異常かつ臨床的に重要な臨床検査結果が得られた参加者の数
時間枠：65週目から学習終了（155週目）まで
|
臨床検査結果は、研究者の裁量により、異常で臨床的に重要であるとみなされました。
|
65週目から学習終了（155週目）まで
|
|
抗ベラグルセラーゼ アルファ抗体が陽性の参加者の数
時間枠：65週目から学習終了（155週目）まで
|
抗ベラグルセラーゼ アルファ抗体を測定するために、参加者全員の血清サンプルを 12 週間ごとに収集しました。
|
65週目から学習終了（155週目）まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
101週目のヘモグロビン濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、101 週目
|
ベースラインは、修正ベースラインヘモグロビン濃度、スクリーニング、ベースライン、および研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 1 週目 1 日目の値の平均でした。
|
ベースライン、101 週目
|
|
101週目の血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、101 週目
|
ベースラインは、修正ベースライン血小板数、スクリーニング、ベースライン、および研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 1 週目 1 日目の値の平均でした。
|
ベースライン、101 週目
|
|
103週目の体重に正規化された肝臓容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、103 週目
|
肝容積は、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して測定しました。
肝臓容積の測定値は体重のパーセンテージに対して正規化されました。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
103週目の体重に正規化された脾臓容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、103 週目
|
脾臓容積はMRIを使用して測定されました。
脾臓容積の測定値は体重のパーセンテージに対して正規化されました。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
103 週目の骨塩密度 (BMD) のベースラインからの変化: Z スコア
時間枠：ベースライン、103 週目
|
BMD は、腰椎と大腿骨の二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) によって測定されました。
標準化を確実にし、BMD の比較を可能にするために、結果は標準化された Z スコア (年齢と性別に一致) に変換されました。
Z スコアは、同じ年齢および性別の健康な参加者の平均 BMD の上下の標準偏差 (SD) の数として BMD を表します。
統計分析計画では、参加者の 50 パーセント (%) 以上が評価可能なデータを持っていた場合にのみ要約が必要でした。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
103 週目の骨塩密度 (BMD) のベースラインからの変化: T スコア
時間枠：ベースライン、103 週目
|
BMDは、腰椎と大腿骨のDXAによって測定されました。
標準化を確実にし、BMD の比較を可能にするために、結果は標準化された T スコアに変換されました。正常値は、標準基準に基づいて Hologic のデータベースから使用されました。
T スコアは、BMD がピークに達した若年成人の平均を上回る、または下回る SD の数です。
統計分析計画では、参加者の 50% 以上が評価可能なデータを持っている場合にのみ要約が必要でした。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
103週目の骨髄負荷（BMB）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、103 週目
|
BMB スコアは MRI を使用して測定され、腰椎の場合は 0 (異常なし) から 8 ポイント (重篤な疾患)、大腿骨の場合は 0 (異常なし) から 8 ポイント (重篤な疾患) の範囲です。
合計スコアは、0 ～ 16 点の範囲の大腿骨領域と腰椎領域のスコアの合計として計算されました。
BMB スコアが高いほど、より重度の骨髄関与を意味します。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
101週目の成長速度のベースラインからの変化: 身長Zスコア
時間枠：ベースライン、101 週目
|
Z スコア (標準偏差スコア) は、同じ年齢および性別の健康な参加者の平均 BMD を上回る、または下回る SD の数の尺度です。
Z スコアの計算には、世界保健機関の 2007 年の成長参照データが使用されました。
統計分析計画では、参加者の 50% 以上が評価可能なデータを持っている場合にのみ要約が必要でした。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、101 週目
|
|
103 週目の骨格年齢のベースラインからの変化: Z スコア
時間枠：ベースライン、103 週目
|
骨格年齢は、Greulich and Pyle の方法により、左手と手首の X 線撮影により測定されました。
Z スコア (標準偏差スコア) は、同じ年齢および性別の健康な参加者の平均 BMD を上回る、または下回る SD の数の尺度です。
統計分析計画では、参加者の 50% 以上が評価可能なデータを持っている場合にのみ要約が必要でした。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
101週目の血漿キトトリオシダーゼレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、101 週目
|
血漿キトトリオシダーゼ活性レベルは、基質として 4-メチルウンベリフェリル-デオキシキトビオースを用いた酵素アッセイを使用して測定しました。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、101 週目
|
|
103週目に神経学的状態がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースライン、103 週目
|
神経学的状態は、研究者の裁量に基づいて正常または異常とみなされました。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、103 週目
|
|
101 週目のケモカイン [C-C モチーフ] リガンド 18 (CCL18) レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、101 週目
|
血漿 CCL18 濃度は、時間分解蛍光アッセイを使用して測定されました。
研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) の 51 週目をこのエンドポイントのベースラインとみなしました。
|
ベースライン、101 週目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月13日
一次修了 (実際)
2014年10月8日
研究の完了 (実際)
2014年10月8日
試験登録日
最初に提出
2013年4月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月18日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGT-GCB-091
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。