Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická rozšiřující studie Velaglucerázy Alfa u japonských pacientů s Gaucherovou chorobou

18. května 2021 aktualizováno: Shire

Multicentrická, otevřená rozšiřující studie substituční terapie enzymu Velaglucerase Alfa u japonských pacientů s Gaucherovou chorobou

Gaucherova choroba je dědičný nedostatek lysozomálního enzymu glukocerebrosidázy (GCB), který vede k progresivní akumulaci glukocerebrosidu v makrofázích a následnému poškození tkání a orgánů; typicky jater, sleziny, kostní dřeně a mozku. Gaucherova choroba typu 1 postihuje odhadem 30 000 osob na celém světě a je nejčastější. Gaucherova choroba typu 1 nepostihuje centrální nervový systém. U pacientů s Gaucherovou chorobou typu 2 dochází k akutnímu neurologickému zhoršení, které vede k předčasné smrti. Pacienti s onemocněním typu 3 typicky vykazují subakutnější neurologický průběh s pozdějším nástupem a pomalejší progresí.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost dávkování velaglucerázy alfa každý druhý týden (EOW) u japonských pacientů s Gaucherovou chorobou, kteří dokončili studii HGT-GCB-087 a rozhodli se pokračovat v léčbě velaglucerázou alfa.

Velagluceráza alfa byla vyvinuta a schválena jako enzymatická substituční léčba Gaucherovy choroby typu 1.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gaucherova choroba je dědičný nedostatek lysozomálního enzymu glukocerebrosidázy (GCB), který vede k progresivní akumulaci glukocerebrosidu v makrofázích a následnému poškození tkání a orgánů; typicky jater, sleziny, kostní dřeně a mozku.

Gaucherova choroba je od roku 2001 označena v seznamu specifikovaných vzácných a neléčitelných nemocí výzkumným programem pro léčbu specifikovaných nemocí Ministerstva zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) jako jedno z „lysozomálních střádavých nemocí“. Gaucherova choroba je také označena v Programu lékařské pomoci pro specifické kategorie chronických dětských onemocnění.

Prevalence mutací a fenotyp pacientů s Gaucherovou chorobou v Japonsku se liší od prevalence v nejaponské populaci. Někteří pacienti s Gaucherovou chorobou typu 1 v Japonsku mají závažnější a progresivnější onemocnění ve srovnání s nejaponskými pacienty a onemocnění je charakterizováno dřívějším nástupem příznaků.

Velagluceráza alfa, vysoce purifikovaná forma přirozeně se vyskytujícího enzymu glukocerebrosidázy, byla vyvinuta jako enzymatická substituční terapie Gaucherovy choroby pro symptomy (anémie, trombocytopenie, hepatomegalie, splenomegalie a kostní manifestace).

Primárním cílem této studie je vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost dávkování velaglucerázy alfa každý druhý týden (EOW) u japonských pacientů s Gaucherovou chorobou, kteří dokončili studii HGT-GCB-087 a rozhodli se pokračovat v léčbě velaglucerázou alfa.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japonsko, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japonsko, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japonsko, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient dokončil léčbu EOW velaglucerázou alfa do 51. týdne studie HGT-GCB-087.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie.
  • Pacient, jeho rodič (rodiči) nebo jeho zákonný zástupce poskytli písemný informovaný souhlas, který byl schválen Institucionálním kontrolním výborem/nezávislou etickou komisí (IRB/IEC)
  • Pacient musí dostatečně spolupracovat, aby se mohl zúčastnit této klinické studie, jak posoudil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl léčen jakýmkoliv hodnoceným lékem jiným než velagluceráza alfa nebo zkušebním zařízením během 30 dnů před vstupem do studie; takové použití během studie není povoleno.
  • Pacient, jeho rodiče nebo jeho zákonní zástupci nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
  • Pacient má významnou komorbiditu, jak určí zkoušející, která může ovlivnit data studie nebo zkreslit výsledky studie.
  • Pacient není schopen dodržovat protokol, který určil zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: velagluceráza alfa
15 až 60 U/kg, EOW prostřednictvím intravenózní infuze
Lék: velagluceráza alfa
15-60 U/kg, EOW
Ostatní jména:
  • VPRIV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léky (AE), AE souvisejícími s infuzí a vážnými AE (SAE)
Časové okno: Ode dne první infuze (53. týden) do 30 dnů po poslední infuzi (přibližně 107 týdnů)
AE byla jakákoli škodlivá, patologická nebo nezamýšlená změna anatomické, fyziologické nebo metabolické funkce, jak je indikováno fyzickými příznaky, symptomy nebo laboratorními změnami vyskytujícími se v jakékoli fázi klinické studie, bez ohledu na to, zda souvisí s hodnoceným produktem či nikoli. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE související s infuzí byla definována jako AE, která začala buď během nebo do 12 hodin po zahájení infuze a která byla posouzena jako možná nebo pravděpodobně související se zkoumaným produktem.
Ode dne první infuze (53. týden) do 30 dnů po poslední infuzi (přibližně 107 týdnů)
Počet účastníků užívajících souběžnou medikaci
Časové okno: Ode dne první infuze (53. týden) do 30 dnů po poslední infuzi (přibližně 107 týdnů)
Ode dne první infuze (53. týden) do 30 dnů po poslední infuzi (přibližně 107 týdnů)
Počet účastníků s abnormálními a klinicky významnými výsledky laboratorních testů
Časové okno: Od 65. týdne do konce studia (155. týden)
Výsledky laboratorních testů byly považovány za abnormální a klinicky významné podle uvážení zkoušejícího.
Od 65. týdne do konce studia (155. týden)
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti velagluceráze Alfa
Časové okno: Od 65. týdne do konce studia (155. týden)
Všem účastníkům byly odebrány vzorky séra pro stanovení protilátek proti velagluceráze alfa každých 12 týdnů.
Od 65. týdne do konce studia (155. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace hemoglobinu od výchozí hodnoty v týdnu 101
Časové okno: Výchozí stav, týden 101
Výchozí hodnota byla modifikovaná výchozí koncentrace hemoglobinu, průměr hodnot ze screeningu, výchozí hodnoty a Týdne 1 Den 1 ze studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Výchozí stav, týden 101
Změna od výchozí hodnoty v počtu krevních destiček v týdnu 101
Časové okno: Výchozí stav, týden 101
Výchozí stav byl modifikovaný výchozí počet krevních destiček, průměr hodnot ze screeningu, výchozí hodnoty a Týdne 1 Den 1 ze studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Výchozí stav, týden 101
Změna normalizovaného objemu jater na tělesnou hmotnost z výchozí hodnoty v týdnu 103
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
Objem jater byl měřen pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Měření objemu jater byla normalizována na procento tělesné hmotnosti. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna z výchozí hodnoty normalizovaného objemu sleziny na tělesnou hmotnost v týdnu 103
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
Objem sleziny byl měřen pomocí MRI. Měření objemu sleziny byla normalizována na procento tělesné hmotnosti. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna hustoty kostních minerálů (BMD) od výchozí hodnoty v týdnu 103: Z skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
BMD byla měřena duální energetickou rentgenovou absorpciometrií (DXA) pro bederní páteř a stehenní kosti. Aby byla zajištěna standardizace a umožněno srovnání BMD, byly výsledky převedeny na standardizovaná Z-skóre (odpovídající věku a pohlaví). Z-skóre vyjadřuje BMD jako počet standardních odchylek (SD) nad nebo pod průměrem BMD zdravého účastníka stejného věku a pohlaví. Plán statistické analýzy vyžadoval sumarizaci pouze v případě, že více než (>) 50 procent (%) účastníků mělo hodnotitelná data. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna hustoty kostních minerálů (BMD) od výchozí hodnoty ve 103. týdnu: T-skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
BMD byla měřena pomocí DXA pro bederní páteř a stehenní kosti. Pro zajištění standardizace a umožnění srovnání BMD byly výsledky převedeny na standardizovaná T-skóre; normální hodnoty byly použity z databází společnosti Hologic na základě standardních kritérií. T-skóre je počet SD nad nebo pod průměrem pro mladého dospělého na vrcholu BMD. Plán statistické analýzy vyžadoval sumarizaci pouze v případě, že > 50 % účastníků mělo hodnotitelná data. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna skóre zátěže kostní dřeně (BMB) od základní hodnoty ve 103. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
Skóre BMB bylo měřeno pomocí MRI v rozsahu od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro bederní páteř a od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro stehenní kosti. Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro oblasti stehenní kosti a bederní páteře, které se pohybovaly v rozmezí 0-16 bodů. Vyšší skóre BMB znamenalo závažnější postižení kostní dřeně. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna od základní linie v rychlosti růstu ve 101. týdnu: výška Z-skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 101
Z-skóre neboli skóre standardní odchylky je mírou počtu SD nad nebo pod průměrnou BMD zdravého účastníka stejného věku a pohlaví. Pro výpočet Z-skóre byla použita referenční data růstu Světové zdravotnické organizace za rok 2007. Plán statistické analýzy vyžadoval sumarizaci pouze v případě, že > 50 % účastníků mělo hodnotitelná data. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 101
Změna od základní hodnoty ve věku kostry v týdnu 103: Z-skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
Kosterní věk byl měřen pomocí rentgenu (rentgenu) levé ruky a zápěstí metodou Greulicha a Pylea. Z-skóre neboli skóre standardní odchylky je mírou počtu SD nad nebo pod průměrnou BMD zdravého účastníka stejného věku a pohlaví. Plán statistické analýzy vyžadoval sumarizaci pouze v případě, že > 50 % účastníků mělo hodnotitelná data. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna hladin plazmatické chitotriosidázy od výchozí hodnoty v týdnu 101
Časové okno: Výchozí stav, týden 101
Hladiny aktivity chitotriosidázy v plazmě byly měřeny pomocí enzymatického testu s 4-methylumbeliferyl-deoxychitobiózou jako substrátem. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 101
Počet účastníků se změnou neurologického stavu od výchozího stavu v týdnu 103
Časové okno: Výchozí stav, týden 103
Neurologický stav byl považován za normální nebo abnormální na základě uvážení zkoušejícího. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 103
Změna hladiny chemokinu [C-C motiv] ligandu 18 (CCL18) od základní linie v týdnu 101
Časové okno: Výchozí stav, týden 101
Plazmatické koncentrace CCL18 byly měřeny pomocí časově rozlišeného fluorescenčního testu. 51. týden studie HGT-GCB-087 (NCT01614574) byl považován za výchozí pro tento cílový bod.
Výchozí stav, týden 101

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Spolupracovníci

Quintiles, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

8. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGT-GCB-091

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na velagluceráza alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit