Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое расширенное исследование альфа-велаглюцеразы у японских пациентов с болезнью Гоше

18 мая 2021 г. обновлено: Shire

Многоцентровое открытое расширенное исследование заместительной терапии ферментом велаглюцеразой альфа у японских пациентов с болезнью Гоше

Болезнь Гоше представляет собой наследственный дефицит лизосомального фермента глюкоцереброзидазы (ГЦБ), который приводит к прогрессирующему накоплению глюкоцереброзида в макрофагах и последующему повреждению тканей и органов; обычно в печени, селезенке, костном мозге и головном мозге. Болезнь Гоше типа 1 поражает примерно 30 000 человек во всем мире и является наиболее распространенной. Болезнь Гоше 1 типа не поражает центральную нервную систему. У пациентов с болезнью Гоше 2 типа наблюдается острое неврологическое ухудшение, которое приводит к ранней смерти. Те, у кого болезнь типа 3, обычно демонстрируют более подострый неврологический курс с более поздним началом и более медленным прогрессированием.

Основная цель этого исследования - оценить долгосрочную безопасность дозирования альфа-велаглюцеразы каждые две недели у японских пациентов с болезнью Гоше, которые завершили исследование HGT-GCB-087 и решили продолжить лечение альфа-велаглюцеразой.

Альфа-велаглюцераза была разработана и одобрена в качестве заместительной ферментной терапии болезни Гоше типа 1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Гоше представляет собой наследственный дефицит лизосомального фермента глюкоцереброзидазы (ГЦБ), который приводит к прогрессирующему накоплению глюкоцереброзида в макрофагах и последующему повреждению тканей и органов; обычно в печени, селезенке, костном мозге и головном мозге.

Болезнь Гоше была включена в список определенных редких и трудноизлечимых заболеваний Программой исследований по лечению определенных заболеваний Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) как одна из «лизосомных болезней накопления» с 2001 года. Болезнь Гоше также обозначена в Программе медицинской помощи для определенных категорий хронических детских заболеваний.

Распространенность мутаций и фенотип пациентов с болезнью Гоше в Японии отличаются от таковых в других популяциях. Некоторые пациенты с болезнью Гоше типа 1 в Японии имеют более тяжелое и прогрессирующее заболевание по сравнению с пациентами, не являющимися японцами, и заболевание характеризуется более ранним появлением симптомов.

Альфа-велаглюцераза, высокоочищенная форма встречающегося в природе фермента глюкоцереброзидазы, была разработана в качестве заместительной ферментной терапии болезни Гоше для лечения симптомов (анемия, тромбоцитопения, гепатомегалия, спленомегалия и костные проявления).

Основная цель этого исследования - оценить долгосрочную безопасность дозирования альфа-велаглюцеразы каждые две недели у японских пациентов с болезнью Гоше, которые завершили исследование HGT-GCB-087 и решили продолжить лечение альфа-велаглюцеразой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Япония, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Япония, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Япония, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент завершил лечение альфа-велаглюцеразой EOW до 51-й недели исследования HGT-GCB-087.
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования.
  • Пациент, его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) предоставили письменное информированное согласие, которое было одобрено Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC).
  • По мнению исследователя, пациент должен быть достаточно склонен к сотрудничеству, чтобы участвовать в этом клиническом исследовании.

Критерий исключения:

  • Пациент получал лечение любым исследуемым препаратом, кроме велаглюцеразы альфа, или исследуемым устройством в течение 30 дней до включения в исследование; такое использование во время исследования не допускается.
  • Пациент, его родитель (родители) или законный опекун (опекуны) пациента не могут понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • По мнению исследователя, у пациента имеется серьезное сопутствующее заболевание, которое может повлиять на данные исследования или исказить результаты исследования.
  • Пациент не может соблюдать протокол, установленный исследователем.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: велаглюцераза альфа
От 15 до 60 ЕД/кг, EOW через внутривенную инфузию
Лекарство: велаглюцераза альфа
15-60 ЕД/кг, ЭОВ
Другие имена:
  • ВПРИВ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лекарственными препаратами, НЯ, связанными с инфузией, и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: Со дня первой инфузии (неделя 53) до 30 дней после последней инфузии (приблизительно 107 недель)
НЯ представляло собой любое вредное, патологическое или непреднамеренное изменение анатомической, физиологической или метаболической функции, на которое указывают физические признаки, симптомы или лабораторные изменения, возникающие на любой фазе клинического исследования, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым продуктом. СНЯ — это НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, связанное с инфузией, определяли как НЯ, которое началось либо во время, либо в течение 12 часов после начала инфузии и которое расценивалось как возможное или вероятное, связанное с исследуемым продуктом.
Со дня первой инфузии (неделя 53) до 30 дней после последней инфузии (приблизительно 107 недель)
Количество участников, использующих сопутствующие лекарства
Временное ограничение: Со дня первой инфузии (неделя 53) до 30 дней после последней инфузии (приблизительно 107 недель)
Со дня первой инфузии (неделя 53) до 30 дней после последней инфузии (приблизительно 107 недель)
Количество участников с аномальными и клинически значимыми результатами лабораторных анализов
Временное ограничение: С 65-й недели до конца обучения (155-я неделя)
Результаты лабораторных исследований считались аномальными и клинически значимыми по усмотрению исследователя.
С 65-й недели до конца обучения (155-я неделя)
Количество участников с положительными антителами к велаглюцеразе альфа
Временное ограничение: С 65-й недели до конца обучения (155-я неделя)
Образцы сыворотки собирали у всех участников для определения антител против альфа-велаглюцеразы каждые 12 недель.
С 65-й недели до конца обучения (155-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации гемоглобина на 101-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 101
Исходным уровнем была измененная исходная концентрация гемоглобина, среднее значение значений скрининга, исходного уровня и недели 1, дня 1 из исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Исходный уровень, неделя 101
Изменение числа тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем на 101-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 101
Исходным уровнем было измененное исходное количество тромбоцитов, среднее значение значений скрининга, исходного уровня и недели 1, дня 1 из исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Исходный уровень, неделя 101
Изменение по сравнению с исходным уровнем объема печени, приведенного к массе тела, на 103-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
Объем печени измеряли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Измерения объема печени нормализовали к проценту массы тела. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение по сравнению с исходным уровнем объема селезенки, приведенного к массе тела, на 103-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
Объем селезенки измеряли с помощью МРТ. Измерения объема селезенки нормализовали к проценту массы тела. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем на 103-й неделе: показатель Z
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
BMD измеряли с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) для поясничного отдела позвоночника и бедренных костей. Для обеспечения стандартизации и возможности сравнения МПК результаты были преобразованы в стандартизированные Z-показатели (соответствующие возрасту и полу). Z-баллы выражают BMD как количество стандартных отклонений (SD) выше или ниже среднего BMD здорового участника того же возраста и пола. План статистического анализа требовал обобщения только в том случае, если более (>) 50 процентов (%) участников имели поддающиеся оценке данные. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем на 103-й неделе: Т-показатель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
МПК измеряли с помощью DXA для поясничного отдела позвоночника и бедренных костей. Для обеспечения стандартизации и возможности сравнения BMD результаты были преобразованы в стандартизированные Т-показатели; нормальные значения были использованы из баз данных Hologic на основе стандартных критериев. Т-показатели — это количество SD выше или ниже среднего для молодого взрослого человека на пике МПК. План статистического анализа требовал обобщения только в том случае, если > 50% участников располагали данными, которые можно было оценить. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение показателя нагрузки на костный мозг (BMB) по сравнению с исходным уровнем на 103-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
Оценка BMB измерялась с помощью МРТ в диапазоне от 0 (отсутствие отклонений) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для поясничного отдела позвоночника и от 0 (отсутствие отклонений) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для бедренных костей. Общий балл рассчитывался как сумма баллов для бедренного и поясничного отделов позвоночника, которые варьировались от 0 до 16 баллов. Более высокий балл BMB означал более тяжелое поражение костного мозга. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение скорости роста по сравнению с исходным уровнем на 101-й неделе: Z-показатель роста
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 101
Z-оценка, или показатель стандартного отклонения, представляет собой меру количества стандартных отклонений выше или ниже средней BMD здорового участника того же возраста и пола. Для расчета Z-показателя использовались эталонные данные роста Всемирной организации здравоохранения за 2007 год. План статистического анализа требовал обобщения только в том случае, если > 50% участников располагали данными, которые можно было оценить. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 101
Изменение скелетного возраста по сравнению с исходным уровнем на 103-й неделе: Z-показатель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
Скелетный возраст определяли с помощью рентгенографии (рентгенографии) левой кисти и запястья по методу Грейлиха и Пайла. Z-оценка, или показатель стандартного отклонения, представляет собой меру количества стандартных отклонений выше или ниже средней BMD здорового участника того же возраста и пола. План статистического анализа требовал обобщения только в том случае, если > 50% участников располагали данными, которые можно было оценить. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение уровня хитотриозидазы в плазме крови по сравнению с исходным уровнем на 101-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 101
Уровни активности хитотриозидазы плазмы измеряли с помощью ферментативного анализа с 4-метилумбеллиферил-дезоксихитобиозой в качестве субстрата. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 101
Количество участников с изменением неврологического статуса по сравнению с исходным уровнем на 103-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 103
Неврологический статус считался нормальным или ненормальным на усмотрение исследователя. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 103
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней хемокина [мотив CC] лиганда 18 (CCL18) на 101-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 101
Концентрации CCL18 в плазме измеряли с использованием анализа флуоресценции с временным разрешением. Неделя 51 исследования HGT-GCB-087 (NCT01614574) рассматривалась как исходная для этой конечной точки.
Исходный уровень, неделя 101

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Соавторы

Quintiles, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 апреля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-GCB-091

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться