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Estudio de extensión multicéntrico de velaglucerasa alfa en pacientes japoneses con enfermedad de Gaucher

18 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio de extensión abierto y multicéntrico de la terapia de reemplazo enzimático de velaglucerasa alfa en pacientes japoneses con enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher es una deficiencia hereditaria de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GCB) que conduce a la acumulación progresiva de glucocerebrosido dentro de los macrófagos y al subsiguiente daño de órganos y tejidos; típicamente del hígado, el bazo, la médula ósea y el cerebro. La enfermedad de Gaucher tipo 1 afecta a unas 30.000 personas en todo el mundo y es la más común. La enfermedad de Gaucher tipo 1 no afecta al sistema nervioso central. Los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 2 se presentan con un deterioro neurológico agudo, que conduce a una muerte prematura. Las personas con enfermedad de tipo 3 suelen mostrar un curso neurológico más subagudo, con un inicio más tardío y una progresión más lenta.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de la dosificación cada dos semanas (EOW) de velaglucerasa alfa en pacientes japoneses con enfermedad de Gaucher que completaron el estudio HGT-GCB-087 y eligieron continuar el tratamiento con velaglucerasa alfa.

La velaglucerasa alfa ha sido desarrollada y aprobada como terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Gaucher tipo 1.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Gaucher es una deficiencia hereditaria de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa (GCB) que conduce a la acumulación progresiva de glucocerebrosido dentro de los macrófagos y al subsiguiente daño de órganos y tejidos; típicamente del hígado, el bazo, la médula ósea y el cerebro.

La enfermedad de Gaucher ha sido designada en la lista de enfermedades raras e intratables especificadas por el Programa de Investigación de Tratamiento de Enfermedades Específicas del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) como una de las "enfermedades de almacenamiento lisosomal" desde 2001. La enfermedad de Gaucher también está designada en el Programa de ayuda médica para categorías específicas de enfermedades pediátricas crónicas.

La prevalencia de mutaciones y el fenotipo de los pacientes con enfermedad de Gaucher en Japón difieren de los de las poblaciones no japonesas. Algunos pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 en Japón tienen una enfermedad más grave y progresiva en comparación con los pacientes no japoneses y la enfermedad se caracteriza por una aparición más temprana de los síntomas.

Velaglucerasa alfa, una forma altamente purificada de la enzima glucocerebrosidasa natural, se ha desarrollado como una terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Gaucher para los síntomas (anemia, trombocitopenia, hepatomegalia, esplenomegalia y manifestaciones óseas).

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad a largo plazo de la dosificación cada dos semanas (EOW) de velaglucerasa alfa en pacientes japoneses con enfermedad de Gaucher que completaron el estudio HGT-GCB-087 y eligieron continuar el tratamiento con velaglucerasa alfa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japón, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japón, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japón, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente completó el tratamiento con EOW velaglucerasa alfa hasta la semana 51 del estudio HGT-GCB-087.
  • Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable en todo momento durante el estudio.
  • El paciente, los padres o tutores legales del paciente han proporcionado un consentimiento informado por escrito que ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC)
  • El paciente debe cooperar lo suficiente para participar en este estudio clínico a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación, que no sea velaglucerasa alfa, o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio; dicho uso durante el estudio no está permitido.
  • El paciente, los padres del paciente o los tutores legales del paciente no pueden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
  • El paciente tiene una comorbilidad significativa, según lo determine el investigador, que podría afectar los datos del estudio o confundir los resultados del estudio.
  • El paciente no puede cumplir con el protocolo determinado por el investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: velaglucerasa alfa
15 a 60 U/kg, EOW vía infusión intravenosa
Droga: velaglucerasa alfa
15-60 U/kg, fin de semana
Otros nombres:
  • VPRIV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AA) relacionados con medicamentos, AA relacionados con la infusión y AA graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera infusión (semana 53) hasta 30 días después de la última infusión (aproximadamente 107 semanas)
Un EA era cualquier cambio nocivo, patológico o no intencionado en la función anatómica, fisiológica o metabólica según lo indicado por signos físicos, síntomas o cambios de laboratorio que ocurrieran en cualquier fase de un estudio clínico, ya sea que se considerara relacionado o no con el producto en investigación. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un AA relacionado con la infusión se definió como un AA que comenzó durante o dentro de las 12 horas posteriores al inicio de la infusión y que se consideró posible o probablemente relacionado con el producto en investigación.
Desde el día de la primera infusión (semana 53) hasta 30 días después de la última infusión (aproximadamente 107 semanas)
Número de participantes que usan medicación concomitante
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera infusión (semana 53) hasta 30 días después de la última infusión (aproximadamente 107 semanas)
Desde el día de la primera infusión (semana 53) hasta 30 días después de la última infusión (aproximadamente 107 semanas)
Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio anormales y clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Desde la semana 65 hasta el final del estudio (semana 155)
Los resultados de las pruebas de laboratorio se consideraron anormales y clínicamente significativos a discreción del investigador.
Desde la semana 65 hasta el final del estudio (semana 155)
Número de participantes con anticuerpos anti-velaglucerasa alfa positivos
Periodo de tiempo: Desde la semana 65 hasta el final del estudio (semana 155)
Se recolectaron muestras de suero de todos los participantes para la determinación de anticuerpos anti-velaglucerasa alfa cada 12 semanas.
Desde la semana 65 hasta el final del estudio (semana 155)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la concentración de hemoglobina en la semana 101
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 101
El valor inicial fue la concentración de hemoglobina inicial modificada, el promedio de los valores del cribado, el valor inicial y el día 1 de la semana 1 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Línea de base, semana 101
Cambio desde el inicio en el recuento de plaquetas en la semana 101
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 101
El valor inicial fue el recuento de plaquetas inicial modificado, el promedio de los valores del cribado, el valor inicial y el día 1 de la semana 1 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Línea de base, semana 101
Cambio desde el inicio en el volumen hepático normalizado al peso corporal en la semana 103
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
El volumen hepático se midió mediante resonancia magnética nuclear (RMN). Las mediciones del volumen hepático se normalizaron al porcentaje del peso corporal. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en el volumen del bazo normalizado al peso corporal en la semana 103
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
El volumen del bazo se midió mediante resonancia magnética. Las mediciones del volumen del bazo se normalizaron al porcentaje del peso corporal. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) en la semana 103: puntuación Z
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
La DMO se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) para la columna lumbar y los fémures. Para garantizar la estandarización y permitir comparaciones de DMO, los resultados se convirtieron en puntajes Z estandarizados (emparejados por edad y sexo). Las puntuaciones Z expresan la DMO como el número de desviaciones estándar (DE) por encima o por debajo de la DMO media de un participante sano de la misma edad y sexo. El plan de análisis estadístico solo requería un resumen si más del (>) 50 por ciento (%) de los participantes tenían datos evaluables. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea (DMO) en la semana 103: puntuación T
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
La DMO se midió por DXA para columna lumbar y fémur. Para garantizar la estandarización y permitir comparaciones de DMO, los resultados se convirtieron en puntajes T estandarizados; Se utilizaron valores normales de bases de datos de Hologic según criterios estándar. Los puntajes T son el número de DE por encima o por debajo del promedio para un adulto joven en el punto máximo de DMO. El plan de análisis estadístico solo requería resúmenes si >50% de los participantes tenían datos evaluables. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en la puntuación de carga de médula ósea (BMB) en la semana 103
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
La puntuación BMB se midió mediante resonancia magnética, con un rango de 0 (sin anomalías) a 8 puntos (enfermedad grave) para la columna lumbar y de 0 (sin anomalías) a 8 puntos (enfermedad grave) para los fémures. La puntuación total se calculó como la suma de las puntuaciones para las regiones de la columna lumbar y el fémur, que oscilaron entre 0 y 16 puntos. Una puntuación BMB más alta significaba una afectación más grave de la médula ósea. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en la velocidad de crecimiento en la semana 101: puntuación Z de altura
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 101
La puntuación Z, o puntuación de desviación estándar, es una medida del número de DE por encima o por debajo de la DMO media de un participante sano de la misma edad y sexo. Se utilizaron datos de referencia de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud de 2007 para el cálculo de la puntuación Z. El plan de análisis estadístico solo requería resúmenes si >50% de los participantes tenían datos evaluables. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 101
Cambio desde el inicio en la edad esquelética en la semana 103: puntaje Z
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
La edad esquelética se midió mediante radiografía (rayos X) de la mano y la muñeca izquierdas por el método de Greulich y Pyle. La puntuación Z, o puntuación de desviación estándar, es una medida del número de DE por encima o por debajo de la DMO media de un participante sano de la misma edad y sexo. El plan de análisis estadístico solo requería resúmenes si >50% de los participantes tenían datos evaluables. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en los niveles de quitotriosidasa en plasma en la semana 101
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 101
Los niveles de actividad de quitotriosidasa en plasma se midieron utilizando un ensayo enzimático con 4-metilumbeliferil-desoxiquitobiosa como sustrato. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 101
Número de participantes con cambio desde el inicio en el estado neurológico en la semana 103
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 103
El estado neurológico se consideró normal o anormal según el criterio del investigador. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 103
Cambio desde el inicio en los niveles del ligando 18 (CCL18) de quimiocina [C-C Motif] en la semana 101
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 101
Las concentraciones de CCL18 en plasma se midieron utilizando un ensayo de fluorescencia de resolución temporal. La semana 51 del estudio HGT-GCB-087 (NCT01614574) se consideró como línea de base para este criterio de valoración.
Línea de base, semana 101

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Colaboradores

Quintiles, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

8 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

8 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGT-GCB-091

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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