Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenter extensiestudie van Velaglucerase Alfa bij Japanse patiënten met de ziekte van Gaucher

18 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Een multicenter, open-label extensieonderzoek naar velaglucerase-alfa-enzymsubstitutietherapie bij Japanse patiënten met de ziekte van Gaucher

De ziekte van Gaucher is een erfelijke deficiëntie van het lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCB) dat leidt tot progressieve accumulatie van glucocerebroside in macrofagen en daaropvolgende weefsel- en orgaanschade; meestal van de lever, milt, beenmerg en hersenen. De ziekte van Gaucher type 1 treft naar schatting 30.000 personen wereldwijd en is de meest voorkomende. Bij de ziekte van Gaucher type 1 is het centrale zenuwstelsel niet betrokken. Patiënten met de ziekte van Gaucher type 2 presenteren zich met acute neurologische achteruitgang, wat leidt tot vroege dood. Degenen met type 3-ziekte vertonen doorgaans een meer subacuut neurologisch beloop, met een later begin en langzamere progressie.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid op lange termijn van een om de week (EOW) dosering van velaglucerase alfa bij Japanse patiënten met de ziekte van Gaucher die studie HGT-GCB-087 voltooiden en ervoor kozen om de behandeling met velaglucerase alfa voort te zetten.

Velaglucerase alfa is ontwikkeld en goedgekeurd als een enzymvervangende therapie voor de ziekte van Gaucher type 1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Gaucher is een erfelijke deficiëntie van het lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCB) dat leidt tot progressieve accumulatie van glucocerebroside in macrofagen en daaropvolgende weefsel- en orgaanschade; meestal van de lever, milt, beenmerg en hersenen.

De ziekte van Gaucher wordt sinds 2001 door het Specified Disease Treatment Research Program van het Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) aangewezen als een van de "lysosomale stapelingsziekten" in de lijst van gespecificeerde zeldzame en hardnekkige ziekten. De ziekte van Gaucher is ook aangewezen in het Medical Aid Program for Specified Categories of Chronic Pediatric Diseases.

De prevalentie van mutaties en het fenotype van patiënten met de ziekte van Gaucher in Japan verschilt van die in niet-Japanse populaties. Sommige patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 in Japan hebben een ernstiger en progressiever ziektebeeld dan niet-Japanse patiënten en de ziekte wordt gekenmerkt door een vroeger begin van de symptomen.

Velaglucerase alfa, een sterk gezuiverde vorm van het natuurlijk voorkomende enzym glucocerebrosidase, is ontwikkeld als een enzymvervangende therapie voor de ziekte van Gaucher voor de symptomen (anemie, trombocytopenie, hepatomegalie, splenomegalie en botmanifestatie).

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid op lange termijn van een om de week (EOW) dosering van velaglucerase alfa bij Japanse patiënten met de ziekte van Gaucher die studie HGT-GCB-087 voltooiden en ervoor kozen om de behandeling met velaglucerase alfa voort te zetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japan, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt heeft de behandeling met EOW velaglucerase alfa voltooid tot en met week 51 van studie HGT-GCB-087.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek te allen tijde een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
  • De patiënt, de ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de patiënt hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC)
  • De patiënt moet voldoende coöperatief zijn om deel te nemen aan deze klinische studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt is binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel dan velaglucerase alfa of een onderzoeksapparaat; dergelijk gebruik tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
  • De patiënt, de ouder(s) van de patiënt of de wettelijke voogd(en) van de patiënt is/kunnen de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet begrijpen.
  • De patiënt heeft een significante comorbiditeit, zoals vastgesteld door de onderzoeker, die de onderzoeksgegevens kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kan verwarren.
  • De patiënt kan het protocol zoals bepaald door de Onderzoeker niet naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: velaglucerase alfa
15 tot 60 E/kg, EOW via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: velaglucerase alfa
15-60 E/kg, EOW
Andere namen:
  • VPRIV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met drugsgerelateerde bijwerkingen (AE's), infusiegerelateerde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste infusie (week 53) tot 30 dagen na de laatste infusie (ongeveer 107 weken)
Een AE was elke schadelijke, pathologische of onbedoelde verandering in de anatomische, fysiologische of metabolische functie zoals aangegeven door fysieke tekenen, symptomen of laboratoriumveranderingen die zich voordeden in een fase van een klinische studie, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksproduct. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een infusiegerelateerde bijwerking werd gedefinieerd als een bijwerking die begon tijdens of binnen 12 uur na de start van de infusie en die werd beoordeeld als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan het onderzoeksproduct.
Vanaf de dag van de eerste infusie (week 53) tot 30 dagen na de laatste infusie (ongeveer 107 weken)
Aantal deelnemers dat gelijktijdig medicatie gebruikt
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste infusie (week 53) tot 30 dagen na de laatste infusie (ongeveer 107 weken)
Vanaf de dag van de eerste infusie (week 53) tot 30 dagen na de laatste infusie (ongeveer 107 weken)
Aantal deelnemers met abnormale en klinisch significante laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Van week 65 tot het einde van de studie (week 155)
Laboratoriumtestresultaten werden naar goeddunken van de onderzoeker als abnormaal en klinisch significant beschouwd.
Van week 65 tot het einde van de studie (week 155)
Aantal deelnemers met positieve anti-velaglucerase alfa-antilichamen
Tijdsspanne: Van week 65 tot het einde van de studie (week 155)
Van alle deelnemers werden om de 12 weken serummonsters verzameld voor de bepaling van antilichamen tegen velaglucerase alfa.
Van week 65 tot het einde van de studie (week 155)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobineconcentratie in week 101
Tijdsspanne: Basislijn, week 101
Baseline was de gewijzigde baseline hemoglobineconcentratie, het gemiddelde van de waarden van screening, baseline en week 1 dag 1 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Basislijn, week 101
Verandering ten opzichte van baseline in aantal bloedplaatjes in week 101
Tijdsspanne: Basislijn, week 101
Baseline was het gewijzigde baseline aantal bloedplaatjes, het gemiddelde van de waarden van screening, baseline en week 1 dag 1 van studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Basislijn, week 101
Verandering van baseline in levervolume genormaliseerd naar lichaamsgewicht in week 103
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
Het levervolume werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Levervolumemetingen werden genormaliseerd naar het percentage van het lichaamsgewicht. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering vanaf baseline in miltvolume genormaliseerd naar lichaamsgewicht in week 103
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
Het miltvolume werd gemeten met behulp van MRI. Metingen van het miltvolume werden genormaliseerd naar het percentage lichaamsgewicht. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) in week 103: Z-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
BMD werd gemeten door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DXA) voor lumbale wervelkolom en dijbenen. Om standaardisatie te garanderen en vergelijkingen van BMD mogelijk te maken, werden de resultaten omgezet in gestandaardiseerde Z-scores (gematcht voor leeftijd en geslacht). Z-scores drukken de BMD uit als het aantal standaarddeviaties (SD's) boven of onder de gemiddelde BMD van een gezonde deelnemer van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht. Statistisch analyseplan vereiste alleen samenvatting als meer dan (>) 50 procent (%) van de deelnemers evalueerbare gegevens had. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) in week 103: T-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
BMD werd gemeten met DXA voor lumbale wervelkolom en dijbenen. Om standaardisatie te garanderen en vergelijkingen van BMD mogelijk te maken, werden de resultaten omgezet in gestandaardiseerde T-scores; normale waarden werden gebruikt uit databases van Hologic op basis van standaardcriteria. T-scores zijn het aantal SD's boven of onder het gemiddelde voor een jonge volwassene met een maximale BMD. Het plan voor statistische analyse vereiste alleen een samenvatting als >50% van de deelnemers evalueerbare gegevens had. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering ten opzichte van baseline in score voor beenmergbelasting (BMB) in week 103
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
De BMB-score werd gemeten met behulp van MRI, variërend van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de lumbale wervelkolom en van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de dijbenen. De totale score werd berekend als de som van de scores voor de regio's van het dijbeen en de lumbale wervelkolom, variërend van 0-16 punten. Een hogere BMB-score betekende een ernstigere betrokkenheid van het beenmerg. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering ten opzichte van baseline in groeisnelheid in week 101: hoogte Z-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 101
De Z-score, of Standard Deviation Score, is een maat voor het aantal SD's boven of onder de gemiddelde BMD van een gezonde deelnemer van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht. Groeireferentiegegevens van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2007 werden gebruikt voor de berekening van de Z-score. Het plan voor statistische analyse vereiste alleen een samenvatting als >50% van de deelnemers evalueerbare gegevens had. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 101
Verandering ten opzichte van baseline in skeletleeftijd in week 103: Z-score
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
De skeletleeftijd werd gemeten via radiografie (röntgenfoto) van de linkerhand en pols volgens de methode van Greulich en Pyle. De Z-score, of Standard Deviation Score, is een maat voor het aantal SD's boven of onder de gemiddelde BMD van een gezonde deelnemer van dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht. Het plan voor statistische analyse vereiste alleen een samenvatting als >50% van de deelnemers evalueerbare gegevens had. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering ten opzichte van baseline in chitotriosidasespiegels in plasma in week 101
Tijdsspanne: Basislijn, week 101
Plasmachitotriosidase-activiteitsniveaus werden gemeten met behulp van een enzymatische test met 4-methylumbelliferyl-deoxychitobiose als substraat. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 101
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in neurologische status in week 103
Tijdsspanne: Basislijn, week 103
Neurologische status werd als normaal of abnormaal beschouwd op basis van het oordeel van de onderzoeker. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 103
Verandering ten opzichte van baseline in Chemokine [C-C Motif] Ligand 18 (CCL18)-niveaus in week 101
Tijdsspanne: Basislijn, week 101
Plasma CCL18-concentraties werden gemeten met behulp van een in de tijd opgeloste fluorescentietest. Week 51 van onderzoek HGT-GCB-087 (NCT01614574) werd beschouwd als baseline voor dit eindpunt.
Basislijn, week 101

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Medewerkers

Quintiles, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

30 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGT-GCB-091

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren