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Étude d'extension multicentrique de la vélaglucérase Alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher

18 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude d'extension multicentrique et ouverte de la thérapie de remplacement de l'enzyme vélaglucérase Alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher est une déficience héréditaire de l'enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCB) qui entraîne une accumulation progressive de glucocérébroside dans les macrophages et des lésions tissulaires et organiques subséquentes ; généralement du foie, de la rate, de la moelle osseuse et du cerveau. La maladie de Gaucher de type 1 affecte environ 30 000 personnes dans le monde et est la plus courante. La maladie de Gaucher de type 1 n'implique pas le système nerveux central. Les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 présentent une détérioration neurologique aiguë, qui entraîne une mort précoce. Les personnes atteintes de la maladie de type 3 présentent généralement une évolution neurologique plus subaiguë, avec un début plus tardif et une progression plus lente.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité à long terme d'une administration toutes les deux semaines (EOW) de vélaglucérase alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher qui ont terminé l'étude HGT-GCB-087 et ont choisi de poursuivre le traitement par vélaglucérase alfa.

La vélaglucérase alfa a été développée et approuvée en tant qu'enzymothérapie substitutive pour la maladie de Gaucher de type 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Gaucher est une déficience héréditaire de l'enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCB) qui entraîne une accumulation progressive de glucocérébroside dans les macrophages et des lésions tissulaires et organiques subséquentes ; généralement du foie, de la rate, de la moelle osseuse et du cerveau.

La maladie de Gaucher a été désignée dans la liste des maladies rares et intraitables spécifiées par le programme de recherche sur le traitement des maladies spécifiées du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) comme l'une des «maladies lysosomales» depuis 2001. La maladie de Gaucher est également désignée dans le Programme d'aide médicale pour certaines catégories de maladies pédiatriques chroniques.

La prévalence des mutations et le phénotype des patients atteints de la maladie de Gaucher au Japon diffèrent de ceux des populations non japonaises. Certains patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 au Japon présentent une maladie plus grave et évolutive que les patients non japonais et la maladie se caractérise par une apparition précoce des symptômes.

La vélaglucérase alfa, une forme hautement purifiée de l'enzyme naturelle glucocérébrosidase, a été développée comme thérapie de remplacement enzymatique pour la maladie de Gaucher pour les symptômes (anémie, thrombocytopénie, hépatomégalie, splénomégalie et manifestation osseuse).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité à long terme d'une administration toutes les deux semaines (EOW) de vélaglucérase alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher qui ont terminé l'étude HGT-GCB-087 et ont choisi de poursuivre le traitement par vélaglucérase alfa.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japon, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japon, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japon, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a terminé son traitement par EOW vélaglucérase alfa jusqu'à la semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087.
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable à tout moment pendant l'étude.
  • Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) a fourni un consentement éclairé écrit qui a été approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/IEC)
  • Le patient doit être suffisamment coopératif pour participer à cette étude clinique selon le jugement de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a reçu un traitement avec un médicament expérimental, autre que la vélaglucérase alfa, ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ; une telle utilisation pendant l'étude n'est pas autorisée.
  • Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) du patient est/sont incapable(s) de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
  • Le patient a une comorbidité significative, telle que déterminée par l'investigateur, qui pourrait affecter les données de l'étude ou confondre les résultats de l'étude.
  • Le patient est incapable de se conformer au protocole tel que déterminé par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: vélaglucérase alfa
15 à 60 U/kg, EOW par perfusion intraveineuse
Médicament: vélaglucérase alfa
15-60 U/kg, EOW
Autres noms:
  • VPRIV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au médicament, des EI liés à la perfusion et des EI graves (EIG)
Délai: Du jour de la première perfusion (semaine 53) jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion (environ 107 semaines)
Un EI était tout changement nocif, pathologique ou involontaire de la fonction anatomique, physiologique ou métabolique, tel qu'indiqué par des signes physiques, des symptômes ou des modifications de laboratoire survenant à n'importe quelle phase d'une étude clinique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit expérimental. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Un EI lié à la perfusion a été défini comme un EI qui a commencé pendant ou dans les 12 heures suivant le début de la perfusion et qui a été jugé comme possiblement ou probablement lié au produit expérimental.
Du jour de la première perfusion (semaine 53) jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion (environ 107 semaines)
Nombre de participants utilisant des médicaments concomitants
Délai: Du jour de la première perfusion (semaine 53) jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion (environ 107 semaines)
Du jour de la première perfusion (semaine 53) jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion (environ 107 semaines)
Nombre de participants avec des résultats de tests de laboratoire anormaux et cliniquement significatifs
Délai: De la semaine 65 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 155)
Les résultats des tests de laboratoire ont été considérés comme anormaux et cliniquement significatifs à la discrétion de l'investigateur.
De la semaine 65 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 155)
Nombre de participants avec des anticorps positifs anti-vélaglucérase Alfa
Délai: De la semaine 65 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 155)
Des échantillons de sérum ont été prélevés pour tous les participants pour la détermination des anticorps anti-vélaglucérase alfa toutes les 12 semaines.
De la semaine 65 jusqu'à la fin de l'étude (semaine 155)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la concentration d'hémoglobine à la semaine 101
Délai: Ligne de base, Semaine 101
La ligne de base était la concentration d'hémoglobine de base modifiée, la moyenne des valeurs du dépistage, de la ligne de base et de la semaine 1 jour 1 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Ligne de base, Semaine 101
Changement de la numération plaquettaire par rapport à la valeur initiale à la semaine 101
Délai: Ligne de base, Semaine 101
La ligne de base était la numération plaquettaire de base modifiée, la moyenne des valeurs du dépistage, de la ligne de base et de la semaine 1 jour 1 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Ligne de base, Semaine 101
Changement par rapport à la ligne de base du volume hépatique normalisé au poids corporel à la semaine 103
Délai: Ligne de base, Semaine 103
Le volume du foie a été mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). Les mesures du volume du foie ont été normalisées au pourcentage du poids corporel. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport à la ligne de base du volume de la rate normalisé au poids corporel à la semaine 103
Délai: Ligne de base, Semaine 103
Le volume de la rate a été mesuré par IRM. Les mesures du volume de la rate ont été normalisées au pourcentage du poids corporel. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport au départ de la densité minérale osseuse (DMO) à la semaine 103 : score Z
Délai: Ligne de base, Semaine 103
La DMO a été mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) pour le rachis lombaire et les fémurs. Pour assurer la standardisation et permettre des comparaisons de la DMO, les résultats ont été convertis en scores Z standardisés (appariés pour l'âge et le sexe). Les scores Z expriment la DMO comme le nombre d'écarts-types (ET) au-dessus ou en dessous de la DMO moyenne d'un participant en bonne santé du même âge et du même sexe. Le plan d'analyse statistique ne nécessitait un résumé que si plus de (>) 50 % (%) des participants disposaient de données évaluables. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport au départ de la densité minérale osseuse (DMO) à la semaine 103 : score T
Délai: Ligne de base, Semaine 103
La DMO a été mesurée par DXA pour le rachis lombaire et les fémurs. Pour assurer la standardisation et permettre des comparaisons de DMO, les résultats ont été convertis en scores T standardisés ; les valeurs normales ont été utilisées à partir des bases de données d'Hologic sur la base de critères standard. Les scores T sont le nombre de SD au-dessus ou au-dessous de la moyenne pour un jeune adulte au pic de DMO. Le plan d'analyse statistique ne nécessitait un résumé que si > 50 % des participants disposaient de données évaluables. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport au départ du score de charge de la moelle osseuse (BMB) à la semaine 103
Délai: Ligne de base, Semaine 103
Le score BMB a été mesuré à l'aide d'une IRM, allant de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour la colonne lombaire et de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour les fémurs. Le score total a été calculé comme la somme des scores pour les régions du fémur et de la colonne lombaire qui variaient de 0 à 16 points. Un score BMB plus élevé signifiait une atteinte plus grave de la moelle osseuse. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de croissance à la semaine 101 : hauteur Z-Score
Délai: Ligne de base, Semaine 101
Le score Z, ou score d'écart type, est une mesure du nombre de SD au-dessus ou en dessous de la DMO moyenne d'un participant en bonne santé du même âge et du même sexe. Les données de référence de croissance 2007 de l'Organisation mondiale de la santé ont été utilisées pour le calcul du score Z. Le plan d'analyse statistique ne nécessitait un résumé que si > 50 % des participants disposaient de données évaluables. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 101
Changement par rapport à la ligne de base de l'âge squelettique à la semaine 103 : score Z
Délai: Ligne de base, Semaine 103
L'âge squelettique a été mesuré par radiographie (rayons X) de la main et du poignet gauches selon la méthode de Greulich et Pyle. Le score Z, ou score d'écart type, est une mesure du nombre de SD au-dessus ou en dessous de la DMO moyenne d'un participant en bonne santé du même âge et du même sexe. Le plan d'analyse statistique ne nécessitait un résumé que si > 50 % des participants disposaient de données évaluables. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de chitotriosidase à la semaine 101
Délai: Ligne de base, Semaine 101
Les niveaux d'activité de la chitotriosidase plasmatique ont été mesurés à l'aide d'un dosage enzymatique avec du 4-méthylumbelliferyl-désoxychitobiose comme substrat. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 101
Nombre de participants dont l'état neurologique a changé par rapport au départ à la semaine 103
Délai: Ligne de base, Semaine 103
L'état neurologique était considéré comme normal ou anormal à la discrétion de l'investigateur. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 103
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de chimiokine [C-C Motif] Ligand 18 (CCL18) à la semaine 101
Délai: Ligne de base, Semaine 101
Les concentrations plasmatiques de CCL18 ont été mesurées à l'aide d'un test de fluorescence à résolution temporelle. La semaine 51 de l'étude HGT-GCB-087 (NCT01614574) a été considérée comme la ligne de base pour ce critère d'évaluation.
Ligne de base, Semaine 101

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Collaborateurs

Quintiles, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

8 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

8 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2013

Première publication (Estimation)

30 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGT-GCB-091

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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