Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenter Extension Study af Velaglucerase Alfa hos japanske patienter med Gauchers sygdom

18. maj 2021 opdateret af: Shire

Et multicenter, åbent udvidelsesstudie af velaglucerase alfa enzymerstatningsterapi hos japanske patienter med Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er en arvelig mangel på det lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCB), der fører til progressiv akkumulering af glucocerebrosid i makrofager og efterfølgende vævs- og organskade; typisk af leveren, milten, knoglemarven og hjernen. Type 1 Gauchers sygdom rammer anslået 30.000 personer på verdensplan og er den mest almindelige. Type 1 Gauchers sygdom involverer ikke centralnervesystemet. Patienter med type 2 Gauchers sygdom har akut neurologisk forringelse, som fører til tidlig død. Dem med type 3 sygdom udviser typisk et mere subakut neurologisk forløb med senere indtræden og langsommere progression.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den langsigtede sikkerhed af hver anden uge (EOW) dosering af velaglucerase alfa hos japanske patienter med Gauchers sygdom, som fuldførte studiet HGT-GCB-087 og valgte at fortsætte behandlingen med velaglucerase alfa.

Velaglucerase alfa er udviklet og godkendt som en enzymerstatningsterapi til type 1 Gauchers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gauchers sygdom er en arvelig mangel på det lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCB), der fører til progressiv akkumulering af glucocerebrosid i makrofager og efterfølgende vævs- og organskade; typisk af leveren, milten, knoglemarven og hjernen.

Gauchers sygdom er blevet udpeget på listen over specificerede sjældne og intraktable sygdomme af specificeret sygdomsbehandlingsforskningsprogram under Ministeriet for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd (MHLW) som en af ​​"lysosomale lagringssygdomme" siden 2001. Gauchers sygdom er også udpeget i det medicinske hjælpeprogram for specificerede kategorier af kroniske pædiatriske sygdomme.

Forekomsten af ​​mutationer og fænotypen af ​​patienter med Gauchers sygdom i Japan adskiller sig fra den i ikke-japanske populationer. Nogle patienter med Gauchers sygdom type 1 i Japan har mere alvorlig og progressiv sygdom sammenlignet med ikke-japanske patienter, og sygdommen er karakteriseret ved en tidligere indtræden af ​​symptomer.

Velaglucerase alfa, en højt oprenset form af det naturligt forekommende enzym glucocerebrosidase, er blevet udviklet som en enzymerstatningsterapi til Gauchers sygdom mod symptomerne (anæmi, trombocytopeni, hepatomegali, splenomegali og knoglemanifestation).

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den langsigtede sikkerhed af hver anden uge (EOW) dosering af velaglucerase alfa hos japanske patienter med Gauchers sygdom, som fuldførte studiet HGT-GCB-087 og valgte at fortsætte behandlingen med velaglucerase alfa.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japan, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har afsluttet behandling med EOW velaglucerase alfa til og med uge 51 af studiet HGT-GCB-087.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode til enhver tid under undersøgelsen.
  • Patienten, patientens forælder(e) eller værge(r) har givet skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC)
  • Patienten skal være tilstrækkelig samarbejdsvillig til at deltage i denne kliniske undersøgelse som vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har modtaget behandling med ethvert forsøgslægemiddel, bortset fra velaglucerase alfa, eller forsøgsudstyr inden for 30 dage før studiestart; sådan brug under undersøgelsen er ikke tilladt.
  • Patienten, patientens forælder(e) eller patientens juridiske værge(r) er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  • Patienten har en signifikant komorbiditet, som bestemt af investigator, som kan påvirke undersøgelsesdata eller forvirre undersøgelsesresultaterne.
  • Patienten er ikke i stand til at overholde protokollen som bestemt af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: velaglucerase alfa
15 til 60 U/kg, EOW via intravenøs infusion
Medicin: velaglucerase alfa
15-60 U/kg, EOW
Andre navne:
  • VPRIV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), infusionsrelaterede AE'er og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Fra dagen for første infusion (uge 53) op til 30 dage efter sidste infusion (ca. 107 uger)
En AE var enhver skadelig, patologisk eller utilsigtet ændring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som indikeret af fysiske tegn, symptomer eller laboratorieændringer, der forekommer i en hvilken som helst fase af en klinisk undersøgelse, uanset om den anses for at være relateret til forsøgsproduktet eller ej. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. En infusionsrelateret bivirkning blev defineret som en bivirkning, der startede enten under eller inden for 12 timer efter starten af ​​infusionen, og som blev vurderet som muligvis eller sandsynligvis relateret til forsøgsproduktet.
Fra dagen for første infusion (uge 53) op til 30 dage efter sidste infusion (ca. 107 uger)
Antal deltagere, der bruger samtidig medicin
Tidsramme: Fra dagen for første infusion (uge 53) op til 30 dage efter sidste infusion (ca. 107 uger)
Fra dagen for første infusion (uge 53) op til 30 dage efter sidste infusion (ca. 107 uger)
Antal deltagere med unormale og klinisk signifikante laboratorietestresultater
Tidsramme: Fra uge 65 til studiets afslutning (uge 155)
Laboratorietestresultater blev betragtet som unormale og klinisk signifikante efter investigatorens skøn.
Fra uge 65 til studiets afslutning (uge 155)
Antal deltagere med positive anti-Velaglucerase Alfa-antistoffer
Tidsramme: Fra uge 65 til studiets afslutning (uge 155)
Serumprøver blev indsamlet for alle deltagere til bestemmelse af anti-velaglucerase alfa-antistoffer hver 12. uge.
Fra uge 65 til studiets afslutning (uge 155)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hæmoglobinkoncentration i uge 101
Tidsramme: Baseline, uge ​​101
Baseline var den modificerede baseline hæmoglobinkoncentration, gennemsnittet af værdierne fra screening, baseline og uge 1 dag 1 fra undersøgelse HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Baseline, uge ​​101
Ændring fra baseline i blodpladetal i uge 101
Tidsramme: Baseline, uge ​​101
Baseline var det modificerede baseline trombocyttal, gennemsnittet af værdierne fra screening, baseline og uge 1 dag 1 fra undersøgelse HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Baseline, uge ​​101
Ændring fra baseline i levervolumen normaliseret til kropsvægt i uge 103
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
Levervolumen blev målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Levervolumenmålinger blev normaliseret til procentdelen af ​​kropsvægt. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i miltvolumen normaliseret til kropsvægt i uge 103
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
Miltvolumen blev målt ved hjælp af MRI. Miltvolumenmålinger blev normaliseret til procentdelen af ​​kropsvægt. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) i uge 103: Z-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
BMD blev målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) for lændehvirvelsøjlen og lårbenet. For at sikre standardisering og give mulighed for sammenligninger af BMD blev resultaterne konverteret til standardiserede Z-scores (matchet for alder og køn). Z-score udtrykker BMD som antallet af standardafvigelser (SD'er) over eller under den gennemsnitlige BMD for en rask deltager af samme alder og køn. Statistisk analyseplan krævede kun opsummering, hvis mere end (>) 50 procent (%) af deltagerne havde evaluerbare data. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) i uge 103: T-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
BMD blev målt med DXA for lændehvirvelsøjlen og lårbenet. For at sikre standardisering og give mulighed for sammenligninger af BMD blev resultaterne konverteret til standardiserede T-scores; normale værdier blev brugt fra databaser fra Hologic baseret på standardkriterier. T-score er antallet af SD'er over eller under gennemsnittet for en ung voksen ved maksimal BMD. Statistisk analyseplan krævede kun opsummering, hvis >50 % af deltagerne havde evaluerbare data. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i Bone Marrow Burden (BMB)-score i uge 103
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
BMB-score blev målt ved hjælp af MRI, spænder fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 point (alvorlig sygdom) for lændehvirvelsøjlen og fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 point (alvorlig sygdom) for lårbenene. Den samlede score blev beregnet som summen af ​​score for lårbens- og lændehvirvelsøjlen, der varierede fra 0-16 point. En højere BMB-score betød mere alvorlig knoglemarvspåvirkning. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i væksthastighed i uge 101: Højde Z-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​101
Z-score, eller Standard Deviation Score, er et mål for antallet af SD'er over eller under den gennemsnitlige BMD for en rask deltager af samme alder og køn. World Health Organization 2007 vækstreferencedata blev brugt til Z-score beregning. Statistisk analyseplan krævede kun opsummering, hvis >50 % af deltagerne havde evaluerbare data. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​101
Ændring fra baseline i skeletalder i uge 103: Z-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
Skeletalder blev målt via radiografi (røntgen) af venstre hånd og håndled ved metoden af ​​Greulich og Pyle. Z-score, eller Standard Deviation Score, er et mål for antallet af SD'er over eller under den gennemsnitlige BMD for en rask deltager af samme alder og køn. Statistisk analyseplan krævede kun opsummering, hvis >50 % af deltagerne havde evaluerbare data. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i Plasma Chitotriosidase-niveauer i uge 101
Tidsramme: Baseline, uge ​​101
Plasmachitotriosidaseaktivitetsniveauer blev målt under anvendelse af et enzymatisk assay med 4-methylumbelliferyl-deoxychitobiose som et substrat. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​101
Antal deltagere med ændring fra baseline i neurologisk status i uge 103
Tidsramme: Baseline, uge ​​103
Neurologisk status blev betragtet som normal eller unormal baseret på efterforskerens skøn. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​103
Ændring fra baseline i Chemokine [C-C Motif] Ligand 18 (CCL18) niveauer i uge 101
Tidsramme: Baseline, uge ​​101
Plasma CCL18-koncentrationer blev målt under anvendelse af et tidsopløst fluorescensassay. Uge 51 af undersøgelsen HGT-GCB-087 (NCT01614574) blev betragtet som baseline for dette endepunkt.
Baseline, uge ​​101

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Samarbejdspartnere

Quintiles, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2013

Først opslået (Skøn)

30. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGT-GCB-091

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med velaglucerase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner