Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Velaglucerase Alfa multicentrikus kiterjesztési vizsgálata Gaucher-kórban szenvedő japán betegeknél

2021. május 18. frissítette: Shire

Multicentrikus, nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálat a Velaglucerase Alfa enzimpótló terápiáról Gaucher-kórban szenvedő japán betegeknél

A Gaucher-kór a glükocerebrozidáz (GCB) lizoszomális enzim öröklött hiánya, amely a glükocerebrozid progresszív felhalmozódásához vezet a makrofágokban, és ezt követően szövet- és szervkárosodáshoz vezet; jellemzően a máj, a lép, a csontvelő és az agy. Az 1-es típusú Gaucher-kór becslések szerint 30 000 embert érint világszerte, és ez a leggyakoribb. Az 1-es típusú Gaucher-kór nem érinti a központi idegrendszert. A 2-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek akut neurológiai állapotromlást mutatnak, ami korai halálhoz vezet. A 3-as típusú betegségben szenvedők általában szubakut neurológiai lefolyást mutatnak, később kezdődik és lassabb a progresszió.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a velagluceráz alfa (EOW) minden második hetes adagolásának hosszú távú biztonságosságának értékelése Gaucher-kórban szenvedő japán betegeknél, akik befejezték a HGT-GCB-087 vizsgálatot, és úgy döntöttek, hogy folytatják az alfa-velagluceráz-kezelést.

Az alfa-velaglucerázt az 1-es típusú Gaucher-kór enzimpótló terápiájaként fejlesztették ki és hagyták jóvá.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Gaucher-kór a glükocerebrozidáz (GCB) lizoszomális enzim öröklött hiánya, amely a glükocerebrozid progresszív felhalmozódásához vezet a makrofágokban, és ezt követően szövet- és szervkárosodáshoz vezet; jellemzően a máj, a lép, a csontvelő és az agy.

A Gaucher-kór 2001 óta szerepel az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) által meghatározott ritka és nem kezelhető betegségek listáján a „lizoszómális tárolási betegségek” között. A Gaucher-kór a krónikus gyermekbetegségek meghatározott kategóriáira vonatkozó egészségügyi segítségnyújtási programban is szerepel.

A mutációk prevalenciája és a Gaucher-kórban szenvedő betegek fenotípusa Japánban eltér a nem japán populációkban tapasztaltaktól. Egyes japán 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél a betegség súlyosabb és progresszívebb, mint a nem japán betegeknél, és a betegséget a tünetek korábbi megjelenése jellemzi.

Az alfa-velaglucerázt, a természetesen előforduló glükocerebrozidáz enzim nagy tisztaságú formáját a Gaucher-kór enzimpótló terápiájaként fejlesztették ki a tünetek (vérszegénység, thrombocytopenia, hepatomegalia, splenomegalia és csontképződés) kezelésére.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a velagluceráz alfa (EOW) minden második hetes adagolásának hosszú távú biztonságosságának értékelése Gaucher-kórban szenvedő japán betegeknél, akik befejezték a HGT-GCB-087 vizsgálatot, és úgy döntöttek, hogy folytatják az alfa-velagluceráz-kezelést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Chiba, Japán, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japán, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japán, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japán, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japán, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beteg a HGT-GCB-087 vizsgálat 51. hetéig befejezte az EOW-velagluceráz alfa kezelést.
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során mindenkor orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
  • A beteg, a beteg szülője(i) vagy törvényes gyámja(i) írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, amelyet az Intézményi Ellenőrző Testület/Független Etikai Bizottság (IRB/IEC) hagyott jóvá.
  • A páciensnek kellően együttműködőnek kell lennie ahhoz, hogy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban, a vizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

  • A beteg a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel vagy vizsgálati eszközzel részesült, kivéve az alfa-velaglucerázt; az ilyen felhasználás a vizsgálat során nem megengedett.
  • A beteg, a beteg szülője(i) vagy a beteg törvényes gyámja(i) nem értik(ek) a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
  • A vizsgálatot végző személy meghatározása szerint a betegnek jelentős komorbiditása van, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatokat vagy összezavarhatja a vizsgálati eredményeket.
  • A beteg nem tudja betartani a vizsgáló által meghatározott protokollt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: alfa velagluceráz
15-60 U/kg, EOW intravénás infúzióval
Drog: alfa velagluceráz
15-60 U/kg, EOW
Más nevek:
  • VPRIV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE), az infúzióval összefüggő mellékhatásokban és súlyos mellékhatásokban (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első infúzió napjától (53. hét) az utolsó infúziót követő 30 napig (körülbelül 107 hét)
Az AE az anatómiai, fiziológiai vagy metabolikus funkció bármely káros, kóros vagy nem szándékos változása, amelyet a klinikai vizsgálat bármely szakaszában fellépő fizikai jelek, tünetek vagy laboratóriumi változások jeleznek, függetlenül attól, hogy a vizsgálati termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. Az infúzióval összefüggő nemkívánatos eseményt olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely az infúzió megkezdése alatt vagy az azt követő 12 órán belül kezdődött, és amelyről úgy ítélték meg, hogy valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgálati termékkel kapcsolatos.
Az első infúzió napjától (53. hét) az utolsó infúziót követő 30 napig (körülbelül 107 hét)
Az egyidejű gyógyszeres kezelést használók száma
Időkeret: Az első infúzió napjától (53. hét) az utolsó infúziót követő 30 napig (körülbelül 107 hét)
Az első infúzió napjától (53. hét) az utolsó infúziót követő 30 napig (körülbelül 107 hét)
A kóros és klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 65. héttől a tanulmány végéig (155. hét)
A laboratóriumi vizsgálati eredményeket a vizsgáló döntése szerint abnormálisnak és klinikailag szignifikánsnak tekintették.
A 65. héttől a tanulmány végéig (155. hét)
Pozitív Anti-Velaglucerase Alfa antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 65. héttől a tanulmány végéig (155. hét)
Minden résztvevőtől szérummintákat gyűjtöttünk az alfa-velagluceráz elleni antitestek meghatározásához 12 hetente.
A 65. héttől a tanulmány végéig (155. hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemoglobinkoncentráció változása a kiindulási értékhez képest a 101. héten
Időkeret: Alapállapot, 101. hét
A kiindulási érték a módosított kiindulási hemoglobin-koncentráció, a szűrésből, a kiindulási értékből és a HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 1. heti 1. napjából származó értékek átlaga volt.
Alapállapot, 101. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a vérlemezkeszámban a 101. héten
Időkeret: Alapállapot, 101. hét
A kiindulási érték a módosított kiindulási thrombocytaszám, a szűrésből származó értékek átlaga, a kiindulási érték és a HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 1. heti 1. napja értékeinek átlaga.
Alapállapot, 101. hét
Változás a kiindulási értékről a normalizált májtérfogatban a testsúlyra a 103. héten
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A máj térfogatát mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérték. A májtérfogat-méréseket a testtömeg százalékára normalizáltuk. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
Változás az alapértékről a normalizált léptérfogat testtömegére a 103. héten
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A lép térfogatát MRI-vel mértük. A léptérfogat méréseket a testtömeg százalékára normalizáltuk. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
Változás az alapvonalhoz képest a csont ásványi sűrűségében (BMD) a 103. héten: Z pontszám
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A BMD-t kettős energiájú röntgensugár-abszorptiometriával (DXA) mérték az ágyéki gerinc és a combcsontok esetében. A szabványosítás és a BMD összehasonlításának lehetővé tétele érdekében az eredményeket standardizált Z-pontszámokká konvertáltuk (kor és nem szerint). A Z-pontszámok a BMD-t az azonos életkorú és nemű egészséges résztvevő átlagos BMD-je feletti vagy alatti standard deviációk (SD-k) számaként fejezik ki. A statisztikai elemzési terv csak akkor igényelt összegzést, ha a résztvevők több mint (>) 50 százaléka (%) rendelkezett értékelhető adatokkal. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
Változás az alapvonalhoz képest a csont ásványi sűrűségben (BMD) a 103. héten: T-score
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A BMD-t DXA-val mérték az ágyéki gerinc és a combcsontok esetében. A szabványosítás biztosítása és a BMD összehasonlításának lehetővé tétele érdekében az eredményeket standardizált T-pontszámokra konvertáltuk; A normál értékeket a Hologic adatbázisaiból használtuk standard kritériumok alapján. A T-pontszámok a csúcs BMD-nél fiatal felnőtt átlag feletti vagy alatti SD-k száma. A statisztikai elemzési terv csak akkor igényelt összegzést, ha a résztvevők >50%-a rendelkezett értékelhető adatokkal. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
Változás az alapvonalhoz képest a csontvelő-terhelés (BMB) pontszámában a 103. héten
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A BMB Score-t MRI-vel mérték, 0-tól (nincs rendellenesség) 8 pontig (súlyos betegség) az ágyéki gerinc esetében, és 0-tól (nincs rendellenesség) és 8 pontig (súlyos betegség) a combcsontok esetében. Az összpontszámot a combcsont és az ágyéki gerinc régiók pontszámainak összegeként számítottuk ki, amelyek 0-16 pont között mozogtak. A magasabb BMB pontszám súlyosabb csontvelő-érintettséget jelez. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
Változás az alapvonalhoz képest a növekedési sebességben a 101. héten: Magasság Z-pontszám
Időkeret: Alapállapot, 101. hét
A Z-pontszám vagy a standard deviációs pontszám egy azonos korú és nemű egészséges résztvevő átlagos BMD-je feletti vagy alatti SD-k számának mértéke. Az Egészségügyi Világszervezet 2007. évi növekedési referenciaadatait használtuk a Z-pontszám kiszámításához. A statisztikai elemzési terv csak akkor igényelt összegzést, ha a résztvevők >50%-a rendelkezett értékelhető adatokkal. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 101. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a csontváz korában a 103. héten: Z-pontszám
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A csontváz életkorát a bal kéz és a csukló radiográfiájával (röntgenfelvétellel) mérték Greulich és Pyle módszerével. A Z-pontszám vagy a standard deviációs pontszám egy azonos korú és nemű egészséges résztvevő átlagos BMD-je feletti vagy alatti SD-k számának mértéke. A statisztikai elemzési terv csak akkor igényelt összegzést, ha a résztvevők >50%-a rendelkezett értékelhető adatokkal. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
A plazma kitotriozidáz szintjének változása az alapértékhez képest a 101. héten
Időkeret: Alapállapot, 101. hét
A plazma kitotriozidáz aktivitási szintjeit 4-metilumbelliferil-dezoxi-chitobióz szubsztrátot alkalmazó enzimatikus vizsgálattal mértük. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 101. hét
Azon résztvevők száma, akiknek a neurológiai állapota a kiindulási állapothoz képest megváltozott a 103. héten
Időkeret: Alapállapot, 103. hét
A neurológiai állapotot a vizsgáló belátása szerint normálisnak vagy kórosnak tekintették. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 103. hét
Változás az alapvonalhoz képest a kemokin [C-C motívum] ligandum 18 (CCL18) szintjében a 101. héten
Időkeret: Alapállapot, 101. hét
A plazma CCL18 koncentrációit időfelbontású fluoreszcencia vizsgálattal mértük. A HGT-GCB-087 (NCT01614574) vizsgálat 51. hetét tekintették kiindulási pontnak ennél a végpontnál.
Alapállapot, 101. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shire

Együttműködők

Quintiles, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. március 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 25.

Első közzététel (Becslés)

2013. április 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HGT-GCB-091

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel