Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenter utvidelsesstudie av Velaglucerase Alfa hos japanske pasienter med Gauchers sykdom

18. mai 2021 oppdatert av: Shire

En multisenter, åpen utvidelsesstudie av velaglucerase alfa enzymerstatningsterapi hos japanske pasienter med Gauchers sykdom

Gauchers sykdom er en arvelig mangel på det lysosomale enzymet glucocerebrosidase (GCB) som fører til progressiv akkumulering av glucocerebrosid i makrofager og påfølgende skade på vev og organer; typisk lever, milt, benmarg og hjerne. Gauchers sykdom type 1 rammer anslagsvis 30 000 personer over hele verden og er den vanligste. Gauchers sykdom type 1 involverer ikke sentralnervesystemet. Pasienter med Gauchers sykdom type 2 har akutt nevrologisk forverring, som fører til tidlig død. De med type 3 sykdom viser typisk et mer subakutt nevrologisk forløp, med senere oppstart og langsommere progresjon.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten til annenhver uke (EOW) dosering av velaglucerase alfa hos japanske pasienter med Gauchers sykdom som fullførte studien HGT-GCB-087 og valgte å fortsette behandlingen med velaglucerase alfa.

Velaglucerase alfa er utviklet og godkjent som en enzymerstatningsterapi for Gauchers sykdom type 1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gauchers sykdom er en arvelig mangel på det lysosomale enzymet glucocerebrosidase (GCB) som fører til progressiv akkumulering av glucocerebrosid i makrofager og påfølgende skade på vev og organer; typisk lever, milt, benmarg og hjerne.

Gauchers sykdom har blitt utpekt i listen over spesifiserte sjeldne og intraktable sykdommer av spesifisert sykdomsbehandlingsforskningsprogram til departementet for helse, arbeidskraft og velferd (MHLW) som en av "lysosomal lagringssykdommer" siden 2001. Gauchers sykdom er også utpekt i det medisinske hjelpeprogrammet for spesifiserte kategorier av kroniske pediatriske sykdommer.

Prevalensen av mutasjoner og fenotypen til pasienter med Gauchers sykdom i Japan er forskjellig fra den i ikke-japanske populasjoner. Noen pasienter med Gauchers sykdom type 1 i Japan har mer alvorlig og progressiv sykdom sammenlignet med ikke-japanske pasienter, og sykdommen er preget av et tidligere symptomdebut.

Velaglucerase alfa, en høyt renset form av det naturlig forekommende enzymet glucocerebrosidase, er utviklet som en enzymerstatningsterapi for Gauchers sykdom for symptomene (anemi, trombocytopeni, hepatomegali, splenomegali og benmanifestasjon).

Hovedmålet med denne studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten til annenhver uke (EOW) dosering av velaglucerase alfa hos japanske pasienter med Gauchers sykdom som fullførte studien HGT-GCB-087 og valgte å fortsette behandlingen med velaglucerase alfa.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japan, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har fullført behandling med EOW velaglucerase alfa gjennom uke 51 av studie HGT-GCB-087.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode til enhver tid under studien.
  • Pasienten, pasientens forelder(e) eller verge(r) har gitt skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC)
  • Pasienten må være tilstrekkelig samarbeidsvillig til å delta i denne kliniske studien som vurderes av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, annet enn velaglucerase alfa, eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager før studiestart; slik bruk under studiet er ikke tillatt.
  • Pasienten, pasientens forelder(e) eller pasientens juridiske(e) verge er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
  • Pasienten har en betydelig komorbiditet, som bestemt av etterforskeren, som kan påvirke studiedata eller forvirre studieresultatene.
  • Pasienten er ikke i stand til å overholde protokollen som er bestemt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: velaglucerase alfa
15 til 60 U/kg, EOW via intravenøs infusjon
Legemiddel: velaglucerase alfa
15-60 U/kg, EOW
Andre navn:
  • VPRIV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med narkotikarelaterte bivirkninger (AE), infusjonsrelaterte AEer og alvorlige AE (SAEs)
Tidsramme: Fra dagen for første infusjon (uke 53) til 30 dager etter siste infusjon (omtrent 107 uker)
En AE var enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. En infusjonsrelatert AE ble definert som en AE som startet enten under eller innen 12 timer etter starten av infusjonen og som ble vurdert som mulig eller sannsynligvis relatert til undersøkelsesprodukt.
Fra dagen for første infusjon (uke 53) til 30 dager etter siste infusjon (omtrent 107 uker)
Antall deltakere som bruker samtidig medisinering
Tidsramme: Fra dagen for første infusjon (uke 53) til 30 dager etter siste infusjon (omtrent 107 uker)
Fra dagen for første infusjon (uke 53) til 30 dager etter siste infusjon (omtrent 107 uker)
Antall deltakere med unormale og klinisk signifikante laboratorietestresultater
Tidsramme: Fra uke 65 til slutten av studiet (uke 155)
Laboratorietestresultater ble ansett som unormale og klinisk signifikante etter etterforskerens skjønn.
Fra uke 65 til slutten av studiet (uke 155)
Antall deltakere med positive anti-Velaglucerase Alfa-antistoffer
Tidsramme: Fra uke 65 til slutten av studiet (uke 155)
Serumprøver ble samlet for alle deltakerne for bestemmelse av anti-velaglucerase alfa-antistoffer hver 12. uke.
Fra uke 65 til slutten av studiet (uke 155)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hemoglobinkonsentrasjon ved uke 101
Tidsramme: Grunnlinje, uke 101
Baseline var den modifiserte baseline hemoglobinkonsentrasjonen, gjennomsnittet av verdiene fra screening, baseline og uke 1 dag 1 fra studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Grunnlinje, uke 101
Endring fra baseline i antall blodplater ved uke 101
Tidsramme: Grunnlinje, uke 101
Baseline var det modifiserte baseline-antall blodplater, gjennomsnittet av verdiene fra screening, baseline og uke 1 dag 1 fra studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Grunnlinje, uke 101
Endring fra baseline i levervolum normalisert til kroppsvekt ved uke 103
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
Levervolum ble målt ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI). Levervolummålinger ble normalisert til prosentandelen av kroppsvekt. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i miltvolum normalisert til kroppsvekt ved uke 103
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
Miltvolum ble målt ved hjelp av MR. Miltvolummålinger ble normalisert til prosentandelen av kroppsvekt. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) ved uke 103: Z-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
BMD ble målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) for korsrygg og lårben. For å sikre standardisering og gi rom for sammenligninger av BMD, ble resultatene konvertert til standardiserte Z-score (matchet for alder og kjønn). Z-score uttrykker BMD som antall standardavvik (SD) over eller under gjennomsnittlig BMD for en frisk deltaker av samme alder og kjønn. Statistisk analyseplan krevde bare oppsummering hvis mer enn (>) 50 prosent (%) av deltakerne hadde evaluerbare data. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) ved uke 103: T-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
BMD ble målt med DXA for korsrygg og lårben. For å sikre standardisering og gi rom for sammenligninger av BMD, ble resultatene konvertert til standardiserte T-skårer; normale verdier ble brukt fra databaser fra Hologic basert på standardkriterier. T-score er antallet SD-er over eller under gjennomsnittet for en ung voksen ved topp BMD. Statistisk analyseplan krevde bare oppsummering hvis >50 % av deltakerne hadde evaluerbare data. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i beinmargsbyrde (BMB)-poengsum ved uke 103
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
BMB-score ble målt ved bruk av MR, fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 poeng (alvorlig sykdom) for korsryggen og fra 0 (ingen abnormiteter) til 8 poeng (alvorlig sykdom) for femur. Den totale skåren ble beregnet som summen av skårer for lår- og korsryggregioner som varierte fra 0-16 poeng. En høyere BMB-score antydet mer alvorlig benmargspåvirkning. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i veksthastighet ved uke 101: Høyde Z-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 101
Z-score, eller standardavvikspoeng, er et mål på antall SD-er over eller under gjennomsnittlig BMD for en frisk deltaker av samme alder og kjønn. World Health Organization 2007 vekstreferansedata ble brukt for Z-scoreberegning. Statistisk analyseplan krevde bare oppsummering hvis >50 % av deltakerne hadde evaluerbare data. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 101
Endring fra baseline i skjelettalder ved uke 103: Z-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
Skjelettalder ble målt via radiografi (røntgen) av venstre hånd og håndledd ved metoden til Greulich og Pyle. Z-score, eller standardavvikspoeng, er et mål på antall SD-er over eller under gjennomsnittlig BMD for en frisk deltaker av samme alder og kjønn. Statistisk analyseplan krevde bare oppsummering hvis >50 % av deltakerne hadde evaluerbare data. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i plasmakitotriosidasenivåer ved uke 101
Tidsramme: Grunnlinje, uke 101
Plasmakitotriosidaseaktivitetsnivåer ble målt ved bruk av en enzymatisk analyse med 4-metylumbelliferyl-deoksykitobiose som et substrat. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 101
Antall deltakere med endring fra baseline i nevrologisk status ved uke 103
Tidsramme: Grunnlinje, uke 103
Nevrologisk status ble ansett som normal eller unormal basert på etterforskerens skjønn. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 103
Endring fra baseline i Chemokine [C-C Motif] Ligand 18 (CCL18) nivåer ved uke 101
Tidsramme: Grunnlinje, uke 101
Plasma CCL18-konsentrasjoner ble målt ved bruk av en tidsoppløst fluorescensanalyse. Uke 51 av studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ble vurdert som baseline for dette endepunktet.
Grunnlinje, uke 101

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Samarbeidspartnere

Quintiles, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

8. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

30. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-GCB-091

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere