Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multicenter Extension Study av Velaglucerase Alfa hos japanska patienter med Gauchers sjukdom

18 maj 2021 uppdaterad av: Shire

En multicenter, öppen förlängningsstudie av Velaglucerase Alfa enzymersättningsterapi hos japanska patienter med Gauchers sjukdom

Gauchers sjukdom är en ärftlig brist på det lysosomala enzymet glukocerebrosidas (GCB) som leder till progressiv ackumulering av glukocerebrosid i makrofager och efterföljande vävnads- och organskada; typiskt lever, mjälte, benmärg och hjärna. Gauchers sjukdom typ 1 drabbar uppskattningsvis 30 000 personer över hela världen och är den vanligaste. Typ 1 Gauchers sjukdom involverar inte det centrala nervsystemet. Patienter med Gauchers sjukdom typ 2 uppvisar akut neurologisk försämring, vilket leder till tidig död. De med typ 3-sjukdom uppvisar vanligtvis ett mer subakut neurologiskt förlopp, med senare debut och långsammare progression.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den långsiktiga säkerheten för varannan veckas dosering av velagluceras alfa hos japanska patienter med Gauchers sjukdom som avslutade studien HGT-GCB-087 och valde att fortsätta behandlingen med velagluceras alfa.

Velaglucerase alfa har utvecklats och godkänts som en enzymersättningsterapi för Gauchers sjukdom typ 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gauchers sjukdom är en ärftlig brist på det lysosomala enzymet glukocerebrosidas (GCB) som leder till progressiv ackumulering av glukocerebrosid i makrofager och efterföljande vävnads- och organskada; typiskt lever, mjälte, benmärg och hjärna.

Gauchers sjukdom har betecknats i listan över specificerade sällsynta och svårbehandlade sjukdomar av specificerat sjukdomsbehandlingsforskningsprogram vid ministeriet för hälsa, arbetsmarknad och välfärd (MHLW) som en av "lysosomala lagringssjukdomar" sedan 2001. Gauchers sjukdom är också betecknad i Medical Aid Program for Specificated Categories of Chronic Pediatric Diseases.

Prevalensen av mutationer och fenotypen hos patienter med Gauchers sjukdom i Japan skiljer sig från den i icke-japanska populationer. Vissa patienter med Gauchers sjukdom typ 1 i Japan har svårare och progressivare sjukdomar jämfört med icke-japanska patienter och sjukdomen kännetecknas av ett tidigare debut av symtom.

Velagluceras alfa, en högrenad form av det naturligt förekommande enzymet glukocerebrosidas, har utvecklats som en enzymersättningsterapi för Gauchers sjukdom för symtomen (anemi, trombocytopeni, hepatomegali, splenomegali och skelettmanifestation).

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den långsiktiga säkerheten för varannan veckas dosering av velagluceras alfa hos japanska patienter med Gauchers sjukdom som avslutade studien HGT-GCB-087 och valde att fortsätta behandlingen med velagluceras alfa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Chiba, Japan, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japan, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten har avslutat behandlingen med EOW velagluceras alfa till och med vecka 51 i studien HGT-GCB-087.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod hela tiden under studien.
  • Patienten, patientens förälder(ar) eller vårdnadshavare har lämnat skriftligt informerat samtycke som har godkänts av den institutionella granskningsnämnden/den oberoende etiska kommittén (IRB/IEC)
  • Patienten måste vara tillräckligt samarbetsvillig för att delta i denna kliniska studie enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

  • Patienten har fått behandling med något prövningsläkemedel, annat än velagluceras alfa, eller prövningsapparat inom 30 dagar före studiestart; sådan användning under studien är inte tillåten.
  • Patienten, patientens förälder eller patientens vårdnadshavare kan inte förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser.
  • Patienten har en signifikant komorbiditet, som fastställts av utredaren, som kan påverka studiedata eller förvirra studieresultaten.
  • Patienten kan inte följa protokollet som bestämts av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: velagluceras alfa
15 till 60 U/kg, EOW via intravenös infusion
Läkemedel: velagluceras alfa
15-60 U/kg, EOW
Andra namn:
  • VPRIV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med läkemedelsrelaterade biverkningar (AE), infusionsrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från dagen för första infusionen (vecka 53) upp till 30 dagar efter sista infusionen (cirka 107 veckor)
En AE var varje skadlig, patologisk eller oavsiktlig förändring i anatomisk, fysiologisk eller metabolisk funktion som indikeras av fysiska tecken, symtom eller laboratorieförändringar som inträffade i någon fas av en klinisk studie, oavsett om den anses vara relaterad till prövningsprodukten eller inte. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. En infusionsrelaterad biverkning definierades som en biverkning som startade antingen under eller inom 12 timmar efter starten av infusionen och som bedömdes som möjligen eller sannolikt relaterad till prövningsprodukten.
Från dagen för första infusionen (vecka 53) upp till 30 dagar efter sista infusionen (cirka 107 veckor)
Antal deltagare som använder samtidig medicinering
Tidsram: Från dagen för första infusionen (vecka 53) upp till 30 dagar efter sista infusionen (cirka 107 veckor)
Från dagen för första infusionen (vecka 53) upp till 30 dagar efter sista infusionen (cirka 107 veckor)
Antal deltagare med onormala och kliniskt signifikanta laboratorietestresultat
Tidsram: Från vecka 65 till slutet av studien (vecka 155)
Laboratorietestresultaten ansågs onormala och kliniskt signifikanta efter utredarens gottfinnande.
Från vecka 65 till slutet av studien (vecka 155)
Antal deltagare med positiva anti-Velagluceras Alfa-antikroppar
Tidsram: Från vecka 65 till slutet av studien (vecka 155)
Serumprover samlades in för alla deltagare för bestämning av anti-velagluceras alfa-antikroppar var 12:e vecka.
Från vecka 65 till slutet av studien (vecka 155)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i hemoglobinkoncentrationen vid vecka 101
Tidsram: Baslinje, vecka 101
Baslinjen var den modifierade hemoglobinkoncentrationen vid baslinjen, medelvärdet av värdena från screening, baslinje och vecka 1 dag 1 från studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Baslinje, vecka 101
Ändring från baslinjen i trombocytantal vid vecka 101
Tidsram: Baslinje, vecka 101
Baslinje var det modifierade antalet trombocyter vid baslinjen, medelvärdet av värdena från screening, baslinje och vecka 1 dag 1 från studie HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Baslinje, vecka 101
Förändring från baslinjen i levervolymen normaliserad till kroppsvikt vid vecka 103
Tidsram: Baslinje, vecka 103
Levervolymen mättes med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI). Levervolymmätningar normaliserades till procentandelen av kroppsvikten. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Förändring från baslinjen i mjältvolym normaliserad till kroppsvikt vid vecka 103
Tidsram: Baslinje, vecka 103
Mjältvolymen mättes med MRI. Mjältvolymmätningar normaliserades till procentandelen av kroppsvikten. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Ändring från baslinjen i benmineraldensitet (BMD) vid vecka 103: Z-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 103
BMD mättes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) för ländrygg och lårben. För att säkerställa standardisering och möjliggöra jämförelser av BMD omvandlades resultaten till standardiserade Z-poäng (matchade för ålder och kön). Z-poäng uttrycker BMD som antalet standardavvikelser (SD) över eller under det genomsnittliga BMD för en frisk deltagare av samma ålder och kön. Statistisk analysplan krävde endast sammanfattning om mer än (>) 50 procent (%) av deltagarna hade utvärderbara data. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Förändring från baslinjen i benmineraldensitet (BMD) vid vecka 103: T-score
Tidsram: Baslinje, vecka 103
BMD mättes med DXA för ländrygg och lårben. För att säkerställa standardisering och möjliggöra jämförelser av BMD omvandlades resultaten till standardiserade T-poäng; normala värden användes från databaser från Hologic baserat på standardkriterier. T-poäng är antalet SD över eller under genomsnittet för en ung vuxen vid topp BMD. Statistisk analysplan krävde endast sammanfattning om >50 % av deltagarna hade utvärderbara data. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Ändring från baslinjen i benmärgsbelastning (BMB) poäng vid vecka 103
Tidsram: Baslinje, vecka 103
BMB-poängen mättes med hjälp av MRT, från 0 (inga abnormiteter) till 8 poäng (allvarlig sjukdom) för ländryggen och från 0 (inga abnormiteter) till 8 poäng (allvarlig sjukdom) för lårbenen. Den totala poängen beräknades som summan av poängen för lårbens- och ländryggsregioner som varierade från 0-16 poäng. En högre BMB-poäng betydde mer allvarlig benmärgspåverkan. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Ändring från baslinjen i tillväxthastighet vid vecka 101: Höjd Z-poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 101
Z-poängen, eller Standard Deviation Score, är ett mått på antalet SD över eller under den genomsnittliga BMD för en frisk deltagare av samma ålder och kön. Världshälsoorganisationens tillväxtreferensdata för 2007 användes för beräkning av Z-poäng. Statistisk analysplan krävde endast sammanfattning om >50 % av deltagarna hade utvärderbara data. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 101
Förändring från baslinjen i skelettålder vid vecka 103: Z-Score
Tidsram: Baslinje, vecka 103
Skelettåldern mättes via radiografi (röntgen) av vänster hand och handled med metoden av Greulich och Pyle. Z-poängen, eller Standard Deviation Score, är ett mått på antalet SD över eller under den genomsnittliga BMD för en frisk deltagare av samma ålder och kön. Statistisk analysplan krävde endast sammanfattning om >50 % av deltagarna hade utvärderbara data. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Ändring från baslinjen i plasmakitotriosidasnivåer vid vecka 101
Tidsram: Baslinje, vecka 101
Plasmakitotriosidasaktivitetsnivåer mättes med användning av en enzymatisk analys med 4-metylumbelliferyl-deoxikitobios som ett substrat. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 101
Antal deltagare med förändring från baslinjen i neurologiskt tillstånd vid vecka 103
Tidsram: Baslinje, vecka 103
Neurologisk status ansågs vara normal eller onormal baserat på utredarens bedömning. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 103
Förändring från baslinjen i Chemokine [C-C Motiv] Ligand 18 (CCL18) nivåer vid vecka 101
Tidsram: Baslinje, vecka 101
Plasma-CCL18-koncentrationer mättes med användning av en tidsupplöst fluorescensanalys. Vecka 51 i studien HGT-GCB-087 (NCT01614574) ansågs vara baslinje för detta effektmått.
Baslinje, vecka 101

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Samarbetspartners

Quintiles, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

8 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

8 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2013

Första postat (Uppskatta)

30 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-GCB-091

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera