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日本戈谢病患者 Velaglucerase Alfa 的多中心扩展研究

2021年5月18日 更新者：Shire

日本戈谢病患者维拉苷酶 α 酶替代疗法的多中心、开放标签扩展研究

戈谢病是一种溶酶体酶葡糖脑苷脂酶 (GCB) 的遗传性缺陷，会导致巨噬细胞内葡糖脑苷脂的逐渐积累以及随后的组织和器官损伤；通常是肝脏、脾脏、骨髓和大脑。 1 型戈谢病影响全世界估计有 30,000 人并且是最常见的。 1 型戈谢病不涉及中枢神经系统。 2 型戈谢病患者出现急性神经功能恶化，导致早逝。 患有 3 型疾病的人通常表现出更亚急性的神经病程，发病较晚且进展较慢。

本研究的主要目的是评估在完成研究 HGT-GCB-087 并选择继续用维拉苷酶 alfa 治疗的日本戈谢病患者中每隔一周 (EOW) 给药维拉苷酶 alfa 的长期安全性。

Velaglucerase alfa 已被开发并批准作为 1 型戈谢病的酶替代疗法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

戈谢病是一种溶酶体酶葡糖脑苷脂酶 (GCB) 的遗传性缺陷，会导致巨噬细胞内葡糖脑苷脂的逐渐积累以及随后的组织和器官损伤；通常是肝脏、脾脏、骨髓和大脑。

戈谢病自2001年起被厚生劳动省特定疾病治疗研究计划指定为“溶酶体贮积病”之一的特定罕见和疑难病症。 戈谢病也被指定为特定类别慢性儿科疾病的医疗援助计划。

日本戈谢病患者的突变流行率和表型与非日本人群不同。 与非日本患者相比，日本的一些 1 型戈谢病患者病情更严重且进展更严重，该病的特点是症状发作较早。

Velaglucerase alfa 是天然存在的葡萄糖脑苷脂酶的一种高度纯化形式，已被开发为戈谢病症状（贫血、血小板减少、肝肿大、脾肿大和骨骼表现）的酶替代疗法。

本研究的主要目的是评估在完成研究 HGT-GCB-087 并选择继续用维拉苷酶 alfa 治疗的日本戈谢病患者中每隔一周 (EOW) 给药维拉苷酶 alfa 的长期安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chiba、日本、266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka、日本、545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu、Shizuoka、日本、431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo、Shizuoka、日本、438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku、Tokyo、日本、105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在研究 HGT-GCB-087 的第 51 周，患者已完成 EOW 维拉苷酶 alfa 治疗。
  • 有生育潜力的女性患者必须同意在研究期间始终使用医学上可接受的避孕方法。
  • 患者、患者的父母或法定监护人已提供经机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 批准的书面知情同意书
  • 根据研究者的判断，患者必须充分合作才能参与这项临床研究。

排除标准：

  • 患者在进入研究前 30 天内接受过除维拉苷酶 alfa 以外的任何研究药物或研究设备的治疗；不允许在研究期间使用此类药物。
  • 患者、患者的父母或患者的法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果。
  • 根据研究者的判断，患者患有可能影响研究数据或混淆研究结果的严重合并症。
  • 患者无法遵守研究者确定的方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：维拉苷酶α
15 至 60 U/kg，EOW 通过静脉输注
药品：维拉苷酶α
15-60 U/kg，极低
其他名称：
  • VPRIV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生药物相关不良事件 (AE)、输液相关 AE 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次输注之日（第 53 周）到最后一次输注后 30 天（约 107 周）
AE 是在临床研究的任何阶段发生的体征、症状或实验室变化所指示的解剖、生理或代谢功能的任何有害、病理或意外变化，无论是否被认为与研究产品相关。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 输注相关 AE 定义为在输注开始期间或输注开始后 12 小时内开始的 AE，并且被判断为可能或可能与研究产品相关。
从第一次输注之日（第 53 周）到最后一次输注后 30 天（约 107 周）
使用伴随药物的参与者人数
大体时间：从第一次输注之日（第 53 周）到最后一次输注后 30 天（约 107 周）
从第一次输注之日（第 53 周）到最后一次输注后 30 天（约 107 周）
实验室检查结果异常且具有临床意义的参与者人数
大体时间：从第 65 周到研究结束（第 155 周）
根据研究者的判断，实验室测试结果被认为是异常的和具有临床意义的。
从第 65 周到研究结束（第 155 周）
具有阳性抗 Velaglucerase Alfa 抗体的参与者人数
大体时间：从第 65 周到研究结束（第 155 周）
每 12 周收集所有参与者的血清样本用于测定抗维拉苷酶 alfa 抗体。
从第 65 周到研究结束（第 155 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 101 周血红蛋白浓度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 101 周
基线是修改后的基线血红蛋白浓度，是来自研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的筛选、基线和第 1 周第 1 天的平均值。
基线，第 101 周
第 101 周时血小板计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 101 周
基线是修改后的基线血小板计数，即来自研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的筛选、基线和第 1 周第 1 天的平均值。
基线，第 101 周
第 103 周时肝脏体积从基线到体重的变化
大体时间：基线，第 103 周
使用磁共振成像 (MRI) 测量肝脏体积。 肝体积测量值标准化为体重的百分比。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 103 周脾脏体积从基线标准化到体重的变化
大体时间：基线，第 103 周
使用 MRI 测量脾脏体积。 将脾脏体积测量值标准化为体重的百分比。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 103 周骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化：Z 分数
大体时间：基线，第 103 周
BMD 通过腰椎和股骨的双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 测量。 为确保标准化并允许比较 BMD，将结果转换为标准化 Z 分数（与年龄和性别相匹配）。 Z 分数将 BMD 表示为高于或低于相同年龄和性别的健康参与者的平均 BMD 的标准差 (SD) 的数量。 如果大于 (>) 50% (%) 的参与者具有可评估的数据，则统计分析计划仅需要汇总。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 103 周骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化：T 分数
大体时间：基线，第 103 周
BMD 通过 DXA 测量腰椎和股骨。 为了确保标准化并允许比较 BMD，结果被转换为标准化的 T 分数；根据标准标准，使用来自 Hologic 数据库的正常值。 T 分数是处于峰值 BMD 的年轻人高于或低于平均值的 SD 数。 如果 >50% 的参与者有可评估的数据，统计分析计划只需要总结。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 103 周时骨髓负荷 (BMB) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 103 周
BMB 评分使用 MRI 测量，腰椎范围从 0（无异常）到 8 分（严重疾病），股骨范围从 0（无异常）到 8 分（严重疾病）。 总分计算为股骨和腰椎区域的得分总和，范围为 0-16 分。 较高的 BMB 评分表示更严重的骨髓受累。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 101 周生长速度相对于基线的变化：身高 Z 分数
大体时间：基线，第 101 周
Z 分数或标准偏差分数是衡量高于或低于同龄和性别健康参与者平均 BMD 的 SD 数量的指标。 世界卫生组织 2007 年增长参考数据用于 Z 分数计算。 如果 >50% 的参与者有可评估的数据，统计分析计划只需要总结。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 101 周
第 103 周骨龄相对于基线的变化：Z 分数
大体时间：基线，第 103 周
骨骼年龄是根据 Greulich 和 Pyle 的方法通过左手和手腕的射线照相术（X 射线）测量的。 Z 分数或标准偏差分数是衡量高于或低于同龄和性别健康参与者平均 BMD 的 SD 数量的指标。 如果 >50% 的参与者有可评估的数据，统计分析计划只需要总结。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 101 周血浆壳三糖苷酶水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 101 周
使用以 4-甲基伞形酮-脱氧壳二糖作为底物的酶促测定法测量血浆壳三糖苷酶活性水平。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 101 周
第 103 周神经系统状态与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 103 周
根据研究者的判断，神经学状态被认为是正常的或异常的。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 103 周
第 101 周趋化因子 [C-C 基序] 配体 18 (CCL18) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 101 周
使用时间分辨荧光测定法测量血浆 CCL18 浓度。 研究 HGT-GCB-087 (NCT01614574) 的第 51 周被视为该终点的基线。
基线，第 101 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shire

合作者

Quintiles, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年3月13日

初级完成 (实际的)

2014年10月8日

研究完成 (实际的)

2014年10月8日

研究注册日期

首次提交

2013年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2013年4月25日

首次发布 (估计)

2013年4月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月18日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HGT-GCB-091

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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