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Estudo de Extensão Multicêntrico de Velaglucerase Alfa em Pacientes Japoneses com Doença de Gaucher

18 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo de extensão multicêntrico e aberto da terapia de reposição enzimática Velaglucerase Alfa em pacientes japoneses com doença de Gaucher

A doença de Gaucher é uma deficiência hereditária da enzima lisossômica glucocerebrosidase (GCB) que leva ao acúmulo progressivo de glicocerebrosídeo nos macrófagos e danos subsequentes nos tecidos e órgãos; tipicamente do fígado, baço, medula óssea e cérebro. A doença de Gaucher tipo 1 afeta cerca de 30.000 pessoas em todo o mundo e é a mais comum. A doença de Gaucher tipo 1 não envolve o sistema nervoso central. Pacientes com doença de Gaucher tipo 2 apresentam deterioração neurológica aguda, que leva à morte precoce. Aqueles com doença tipo 3 geralmente apresentam um curso neurológico mais subagudo, com início tardio e progressão mais lenta.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança a longo prazo da dosagem a cada duas semanas (EOW) de velaglucerase alfa em pacientes japoneses com doença de Gaucher que concluíram o estudo HGT-GCB-087 e optaram por continuar o tratamento com velaglucerase alfa.

Velaglucerase alfa foi desenvolvido e aprovado como uma terapia de reposição enzimática para a doença de Gaucher tipo 1.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Gaucher é uma deficiência hereditária da enzima lisossômica glucocerebrosidase (GCB) que leva ao acúmulo progressivo de glicocerebrosídeo nos macrófagos e danos subsequentes nos tecidos e órgãos; tipicamente do fígado, baço, medula óssea e cérebro.

A doença de Gaucher foi designada na lista de Doenças Raras e Intratáveis ​​Especificadas pelo Programa de Pesquisa de Tratamento de Doenças Especificadas do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) como uma das "doenças de armazenamento lisossômico" desde 2001. A doença de Gaucher também é designada no Programa de Assistência Médica para Categorias Específicas de Doenças Pediátricas Crônicas.

A prevalência de mutações e o fenótipo de pacientes com doença de Gaucher no Japão difere daquela em populações não japonesas. Alguns pacientes com doença de Gaucher tipo 1 no Japão têm doença mais grave e progressiva em comparação com pacientes não japoneses e a doença é caracterizada por um início mais precoce dos sintomas.

Velaglucerase alfa, uma forma altamente purificada da enzima natural glucocerebrosidase, foi desenvolvida como uma terapia de substituição enzimática para a doença de Gaucher para os sintomas (anemia, trombocitopenia, hepatomegalia, esplenomegalia e manifestação óssea).

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança a longo prazo da dosagem a cada duas semanas (EOW) de velaglucerase alfa em pacientes japoneses com doença de Gaucher que concluíram o estudo HGT-GCB-087 e optaram por continuar o tratamento com velaglucerase alfa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Chiba, Japão, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Japão, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japão, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Japão, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Japão, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente concluiu o tratamento com EOW velaglucerase alfa até a semana 51 do estudo HGT-GCB-087.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o estudo.
  • O paciente, o(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legal(is) forneceram consentimento informado por escrito que foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC)
  • O paciente deve ser suficientemente cooperativo para participar deste estudo clínico conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental, exceto velaglucerase alfa, ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo; tal uso durante o estudo não é permitido.
  • O paciente, o(s) pai(s) do paciente, ou o(s) tutor(es) legal(ais) do paciente é(são) incapaz(es) de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
  • O paciente tem uma comorbidade significativa, conforme determinado pelo investigador, que pode afetar os dados do estudo ou confundir os resultados do estudo.
  • O paciente é incapaz de cumprir o protocolo conforme determinado pelo Investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: velaglucerase alfa
15 a 60 U/kg, EOW via infusão intravenosa
Medicamento: velaglucerase alfa
15-60 U/kg, EOW
Outros nomes:
  • VPRIV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados a medicamentos, EAs relacionados à infusão e EAs graves (EAGs)
Prazo: Desde o dia da primeira perfusão (semana 53) até 30 dias após a última perfusão (aproximadamente 107 semanas)
Um EA foi qualquer alteração nociva, patológica ou não intencional na função anatômica, fisiológica ou metabólica, conforme indicado por sinais físicos, sintomas ou alterações laboratoriais ocorrendo em qualquer fase de um estudo clínico, considerado ou não relacionado ao produto sob investigação. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Um EA relacionado à infusão foi definido como um EA que começou durante ou dentro de 12 horas após o início da infusão e que foi julgado como possível ou provavelmente relacionado ao produto sob investigação.
Desde o dia da primeira perfusão (semana 53) até 30 dias após a última perfusão (aproximadamente 107 semanas)
Número de participantes usando medicação concomitante
Prazo: Desde o dia da primeira perfusão (semana 53) até 30 dias após a última perfusão (aproximadamente 107 semanas)
Desde o dia da primeira perfusão (semana 53) até 30 dias após a última perfusão (aproximadamente 107 semanas)
Número de participantes com resultados de testes laboratoriais anormais e clinicamente significativos
Prazo: Da semana 65 até o final do estudo (semana 155)
Os resultados dos exames laboratoriais foram considerados anormais e clinicamente significativos, a critério do investigador.
Da semana 65 até o final do estudo (semana 155)
Número de participantes com anticorpos anti-velaglucerase alfa positivos
Prazo: Da semana 65 até o final do estudo (semana 155)
Amostras de soro foram coletadas para todos os participantes para determinação de anticorpos anti-velaglucerase alfa a cada 12 semanas.
Da semana 65 até o final do estudo (semana 155)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na concentração de hemoglobina na semana 101
Prazo: Linha de base, Semana 101
A linha de base foi a concentração de hemoglobina de linha de base modificada, a média dos valores de triagem, linha de base e Semana 1 Dia 1 do Estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Linha de base, Semana 101
Mudança da linha de base na contagem de plaquetas na semana 101
Prazo: Linha de base, Semana 101
A linha de base foi a contagem de plaquetas de linha de base modificada, a média dos valores de triagem, linha de base e Semana 1 Dia 1 do Estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Linha de base, Semana 101
Mudança da linha de base no volume do fígado normalizado para o peso corporal na semana 103
Prazo: Linha de base, Semana 103
O volume do fígado foi medido usando ressonância magnética (MRI). As medições do volume do fígado foram normalizadas para a porcentagem do peso corporal. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Alteração da linha de base no volume do baço normalizado para o peso corporal na semana 103
Prazo: Linha de base, Semana 103
O volume do baço foi medido por ressonância magnética. As medições do volume do baço foram normalizadas para a porcentagem do peso corporal. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Alteração da linha de base na densidade mineral óssea (BMD) na semana 103: pontuação Z
Prazo: Linha de base, Semana 103
A DMO foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) para coluna lombar e fêmures. Para garantir a padronização e permitir comparações de DMO, os resultados foram convertidos em escores Z padronizados (comparados por idade e sexo). Os escores Z expressam a DMO como o número de desvios padrão (DPs) acima ou abaixo da média da DMO de um participante saudável da mesma idade e sexo. O plano de análise estatística só exigia resumo se mais de (>) 50 por cento (%) dos participantes tivessem dados avaliáveis. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Mudança da linha de base na Densidade Mineral Óssea (BMD) na Semana 103: T-Score
Prazo: Linha de base, Semana 103
A DMO foi medida por DXA para coluna lombar e fêmures. Para garantir a padronização e permitir comparações de BMD, os resultados foram convertidos em T-scores padronizados; valores normais foram usados ​​de bancos de dados da Hologic com base em critérios padrão. Os escores T são o número de DPs acima ou abaixo da média para um adulto jovem no pico da DMO. O plano de análise estatística só exigia resumo se >50% dos participantes tivessem dados avaliáveis. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Mudança da linha de base na pontuação de carga da medula óssea (BMB) na semana 103
Prazo: Linha de base, Semana 103
O BMB Score foi medido usando ressonância magnética, variando de 0 (sem anormalidades) a 8 pontos (doença grave) para a coluna lombar e de 0 (sem anormalidades) a 8 pontos (doença grave) para os fêmures. A pontuação total foi calculada como a soma das pontuações para as regiões do fêmur e da coluna lombar que variaram de 0 a 16 pontos. Uma pontuação BMB mais alta significou envolvimento mais grave da medula óssea. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Mudança da linha de base na velocidade de crescimento na semana 101: pontuação Z de altura
Prazo: Linha de base, Semana 101
O Z-score, ou Standard Deviation Score, é uma medida do número de DPs acima ou abaixo da média de DMO de um participante saudável da mesma idade e sexo. Os dados de referência de crescimento da Organização Mundial da Saúde de 2007 foram usados ​​para o cálculo do Z-score. O plano de análise estatística só exigia resumo se >50% dos participantes tivessem dados avaliáveis. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 101
Mudança da linha de base na idade esquelética na semana 103: Z-Score
Prazo: Linha de base, Semana 103
A idade esquelética foi medida por meio de radiografia (raios-X) da mão e do punho esquerdos pelo método de Greulich e Pyle. O Z-score, ou Standard Deviation Score, é uma medida do número de DPs acima ou abaixo da média de DMO de um participante saudável da mesma idade e sexo. O plano de análise estatística só exigia resumo se >50% dos participantes tivessem dados avaliáveis. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Mudança da linha de base nos níveis de quitotriosidase plasmática na semana 101
Prazo: Linha de base, Semana 101
Os níveis de atividade da quitotriosidase plasmática foram medidos usando um ensaio enzimático com 4-metilumbeliferil-desoxiquitobiose como substrato. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 101
Número de participantes com alteração da linha de base no estado neurológico na semana 103
Prazo: Linha de base, Semana 103
O estado neurológico foi considerado normal ou anormal com base no critério do investigador. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 103
Alteração da linha de base nos níveis de quimiocina [C-C Motif] Ligando 18 (CCL18) na semana 101
Prazo: Linha de base, Semana 101
As concentrações plasmáticas de CCL18 foram medidas usando um ensaio de fluorescência resolvida no tempo. A semana 51 do estudo HGT-GCB-087 (NCT01614574) foi considerada como linha de base para este parâmetro.
Linha de base, Semana 101

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Colaboradores

Quintiles, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2013

Conclusão Primária (Real)

8 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

8 de outubro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

30 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-GCB-091

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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