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Studio di estensione multicentrico della Velaglucerasi Alfa in pazienti giapponesi con malattia di Gaucher

18 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio di estensione multicentrico in aperto sulla terapia sostitutiva dell'enzima alfa-veloaglucerasi in pazienti giapponesi con malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher è una deficienza ereditaria dell'enzima lisosomiale glucocerebrosidasi (GCB) che porta al progressivo accumulo di glucocerebroside all'interno dei macrofagi e al successivo danno tissutale e d'organo; tipicamente del fegato, della milza, del midollo osseo e del cervello. La malattia di Gaucher di tipo 1 colpisce circa 30.000 persone in tutto il mondo ed è la più comune. La malattia di Gaucher di tipo 1 non coinvolge il sistema nervoso centrale. I pazienti con malattia di Gaucher di tipo 2 presentano un deterioramento neurologico acuto, che porta alla morte prematura. Quelli con malattia di tipo 3 mostrano tipicamente un decorso neurologico più subacuto, con insorgenza tardiva e progressione più lenta.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza a lungo termine della somministrazione a settimane alterne (EOW) di velaglucerasi alfa in pazienti giapponesi con malattia di Gaucher che hanno completato lo studio HGT-GCB-087 e hanno scelto di continuare il trattamento con velaglucerasi alfa.

Velaglucerase alfa è stata sviluppata e approvata come terapia enzimatica sostitutiva per la malattia di Gaucher di tipo 1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Gaucher è una deficienza ereditaria dell'enzima lisosomiale glucocerebrosidasi (GCB) che porta al progressivo accumulo di glucocerebroside all'interno dei macrofagi e al successivo danno tissutale e d'organo; tipicamente del fegato, della milza, del midollo osseo e del cervello.

La malattia di Gaucher è stata designata nell'elenco delle malattie rare e intrattabili specificate dal programma di ricerca sul trattamento delle malattie specificate del Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) come una delle "malattie da accumulo lisosomiale" dal 2001. La malattia di Gaucher è anche designata nel programma di assistenza medica per categorie specifiche di malattie pediatriche croniche.

La prevalenza delle mutazioni e il fenotipo dei pazienti con malattia di Gaucher in Giappone differisce da quella delle popolazioni non giapponesi. Alcuni pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 in Giappone hanno una malattia più grave e progressiva rispetto ai pazienti non giapponesi e la malattia è caratterizzata da un inizio precoce dei sintomi.

Velaglucerase alfa, una forma altamente purificata dell'enzima naturale glucocerebrosidasi, è stata sviluppata come terapia enzimatica sostitutiva per i sintomi della malattia di Gaucher (anemia, trombocitopenia, epatomegalia, splenomegalia e manifestazione ossea).

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza a lungo termine della somministrazione a settimane alterne (EOW) di velaglucerasi alfa in pazienti giapponesi con malattia di Gaucher che hanno completato lo studio HGT-GCB-087 e hanno scelto di continuare il trattamento con velaglucerasi alfa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 266-0007
        • Chiba Children's Hospital
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Giappone, 431-3192
        • Hamamatsu University School of Medicine
      • Okubo, Shizuoka, Giappone, 438-8550
        • Iwata City Hospital
    • Tokyo
      • Minato-ku, Tokyo, Giappone, 105-8471
        • The Jikei University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha completato il trattamento con EOW velaglucerase alfa fino alla settimana 51 dello studio HGT-GCB-087.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare sempre un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio.
  • Il paziente, i genitori o il tutore legale del paziente hanno fornito il consenso informato scritto che è stato approvato dall'Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC)
  • Il paziente deve essere sufficientemente collaborativo per partecipare a questo studio clinico come giudicato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

  • - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale, diverso dalla velaglucerasi alfa, o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio; tale uso durante lo studio non è consentito.
  • Il paziente, i genitori del paziente o il/i tutore/i legale/i del paziente non è/sono in grado di comprendere la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.
  • Il paziente presenta una comorbidità significativa, determinata dallo sperimentatore, che potrebbe influenzare i dati dello studio o confondere i risultati dello studio.
  • Il paziente non è in grado di rispettare il protocollo come determinato dall'investigatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: velaglucerasi alfa
Da 15 a 60 U/kg, EOW tramite infusione endovenosa
Droga: velaglucerasi alfa
15-60 U/kg, EOW
Altri nomi:
  • VPRIV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) correlati al farmaco, eventi avversi correlati all'infusione e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno della prima infusione (settimana 53) fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione (circa 107 settimane)
Un evento avverso era qualsiasi cambiamento nocivo, patologico o non intenzionale nella funzione anatomica, fisiologica o metabolica come indicato da segni fisici, sintomi o cambiamenti di laboratorio che si verificano in qualsiasi fase di uno studio clinico, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al prodotto sperimentale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Un evento avverso correlato all'infusione è stato definito come un evento avverso iniziato durante o entro 12 ore dall'inizio dell'infusione e che è stato giudicato possibilmente o probabilmente correlato al prodotto sperimentale.
Dal giorno della prima infusione (settimana 53) fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione (circa 107 settimane)
Numero di partecipanti che utilizzano farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Dal giorno della prima infusione (settimana 53) fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione (circa 107 settimane)
Dal giorno della prima infusione (settimana 53) fino a 30 giorni dopo l'ultima infusione (circa 107 settimane)
Numero di partecipanti con risultati di test di laboratorio anormali e clinicamente significativi
Lasso di tempo: Dalla settimana 65 fino alla fine dello studio (settimana 155)
I risultati dei test di laboratorio sono stati considerati anormali e clinicamente significativi a discrezione dello sperimentatore.
Dalla settimana 65 fino alla fine dello studio (settimana 155)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-velaglucerasi alfa positivi
Lasso di tempo: Dalla settimana 65 fino alla fine dello studio (settimana 155)
Campioni di siero sono stati raccolti per tutti i partecipanti per la determinazione degli anticorpi anti-velaglucerasi alfa ogni 12 settimane.
Dalla settimana 65 fino alla fine dello studio (settimana 155)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della concentrazione di emoglobina alla settimana 101
Lasso di tempo: Basale, settimana 101
Il basale era la concentrazione di emoglobina al basale modificata, la media dei valori dello screening, del basale e del giorno 1 della settimana 1 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Basale, settimana 101
Variazione rispetto al basale nella conta piastrinica alla settimana 101
Lasso di tempo: Basale, settimana 101
Il basale era la conta piastrinica al basale modificata, la media dei valori dallo screening, dal basale e dal giorno 1 della settimana 1 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574).
Basale, settimana 101
Variazione rispetto al basale del volume epatico normalizzato al peso corporeo alla settimana 103
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
Il volume del fegato è stato misurato mediante risonanza magnetica (MRI). Le misurazioni del volume del fegato sono state normalizzate alla percentuale del peso corporeo. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale del volume della milza normalizzato al peso corporeo alla settimana 103
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
Il volume della milza è stato misurato mediante risonanza magnetica. Le misurazioni del volume della milza sono state normalizzate alla percentuale del peso corporeo. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) alla settimana 103: punteggio Z
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
La densità minerale ossea è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per la colonna lombare e i femori. Per garantire la standardizzazione e consentire il confronto della densità minerale ossea, i risultati sono stati convertiti in punteggi Z standardizzati (abbinati per età e sesso). I punteggi Z esprimono la BMD come il numero di deviazioni standard (DS) al di sopra o al di sotto della BMD media di un partecipante sano della stessa età e sesso. Il piano di analisi statistica richiedeva solo il riepilogo se più del (>) 50 percento (%) dei partecipanti disponeva di dati valutabili. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) alla settimana 103: punteggio T
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
La densità minerale ossea è stata misurata mediante DXA per la colonna lombare e i femori. Per garantire la standardizzazione e consentire il confronto della BMD, i risultati sono stati convertiti in punteggi T standardizzati; i valori normali sono stati utilizzati dai database di Hologic sulla base di criteri standard. I punteggi T sono il numero di DS al di sopra o al di sotto della media per un giovane adulto al picco di BMD. Il piano di analisi statistica richiedeva il riepilogo solo se >50% dei partecipanti disponeva di dati valutabili. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale nel punteggio del carico del midollo osseo (BMB) alla settimana 103
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
Il punteggio BMB è stato misurato utilizzando la risonanza magnetica, da 0 (nessuna anomalia) a 8 punti (malattia grave) per la colonna lombare e da 0 (nessuna anomalia) a 8 punti (malattia grave) per i femori. Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi per le regioni del femore e della colonna lombare che andavano da 0 a 16 punti. Un punteggio BMB più alto indicava un coinvolgimento del midollo osseo più grave. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale della velocità di crescita alla settimana 101: Punteggio Z altezza
Lasso di tempo: Basale, settimana 101
Il punteggio Z, o punteggio di deviazione standard, è una misura del numero di SD sopra o sotto la densità minerale ossea media di un partecipante sano della stessa età e sesso. Per il calcolo del punteggio Z sono stati utilizzati i dati di riferimento sulla crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2007. Il piano di analisi statistica richiedeva il riepilogo solo se >50% dei partecipanti disponeva di dati valutabili. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 101
Cambiamento rispetto al basale nell'età scheletrica alla settimana 103: Z-Score
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
L'età scheletrica è stata misurata tramite radiografia (raggi X) della mano sinistra e del polso con il metodo di Greulich e Pyle. Il punteggio Z, o punteggio di deviazione standard, è una misura del numero di SD sopra o sotto la densità minerale ossea media di un partecipante sano della stessa età e sesso. Il piano di analisi statistica richiedeva il riepilogo solo se >50% dei partecipanti disponeva di dati valutabili. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale nei livelli plasmatici di chitotriosidasi alla settimana 101
Lasso di tempo: Basale, settimana 101
I livelli di attività plasmatica della chitotriosidasi sono stati misurati utilizzando un saggio enzimatico con 4-metilumbelliferil-desossichitobiosio come substrato. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 101
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale dello stato neurologico alla settimana 103
Lasso di tempo: Basale, settimana 103
Lo stato neurologico è stato considerato normale o anormale a discrezione dell'investigatore. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 103
Variazione rispetto al basale dei livelli di chemochine [motivo C-C] ligando 18 (CCL18) alla settimana 101
Lasso di tempo: Basale, settimana 101
Le concentrazioni plasmatiche di CCL18 sono state misurate utilizzando un test di fluorescenza risolto nel tempo. La settimana 51 dello studio HGT-GCB-087 (NCT01614574) è stata considerata come baseline per questo endpoint.
Basale, settimana 101

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Collaboratori

Quintiles, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2013

Completamento primario (Effettivo)

8 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

8 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

30 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HGT-GCB-091

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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