新たに診断された急性骨髄性白血病の高齢患者の治療におけるデシタビンとミドスタウリン

包含基準:

• 世界保健機関[WHO]の2008年分類による新たに診断された急性骨髄性白血病(AML)[t(15; 17)を除く]。以下が含まれます。

  • デノボAML
  • 二次性AML
  • デオキシリボ核酸 (DNA) メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DNMTi) (つまり、デシタビンまたはアザシチジン) で治療された、以前に診断された骨髄異形成症候群 (MDS) から生じる続発性 AML
• 骨髄穿刺液でFLT3-ITD変異が確認された
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 血清ビリルビン ≤ 2.5 ULN
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL および/またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
• 心エコー検査による駆出率 ≥ 50%
• 従来の化学療法を受けることを望まない、または受けることができない
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する能力
• 平均余命 > 2 か月

除外基準:

• 他の抗悪性腫瘍剤との併用治療を受けている（例外：ヒドロキシウレア）。 MDSに対するDNMTi療法（デシタビンまたはアザシチジン）による以前の治療は許可されています
• -登録前4週間以内に抗腫瘍治療を受けている（例外：ヒドロキシ尿素）
• -研究1日目から14日以内に、中心静脈カテーテルの留置または他の軽微な処置（例、皮膚生検）を除く、外科的処置を受けた。
• 登録前4週間以内に治験薬の投与を受けている
• 骨髄増殖性疾患の過去または現在の病歴
• 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 悪性腫瘍
• -その他の既知の疾患（上皮内癌を除く）、研究への参加を危うくする可能性のある併発の重度および/または制御されていない病状（例、制御されていない糖尿病、うっ血性心不全を含む心血管疾患、6か月以内の心筋梗塞、制御が不十分な高血圧、;慢性腎疾患、制御されていない活動性感染症）
• -治験薬投与初日から4週間以内の活動性日和見感染症または日和見感染症の治療
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性ウイルス性肝炎の既知の確定診断
• ミドスタウリンの吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸（GI）機能の既知の障害またはGI疾患
• ミドスタウリンおよび/またはデシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• 以下のいずれかを含む心機能障害：

  • 補正された QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒の心電図 (ECG) のスクリーニング
  • 徐脈は、心拍数 (HR) < 50 拍/分 (bpm) として定義されます。
  • 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
  • -治験薬の開始前3か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている患者
  • うっ血性心不全（CHF） ニューヨーク（NY）心臓協会クラス 3 または 4
• 薬物を嚥下または吸収できない
• 患者の安全性を損なう、またはデータ解釈を妨げる可能性があると研究者の判断で判断される、その他の医学的または精神医学的疾患、臓器機能不全、または臨床検査異常
• プロトコルに従う気がない、または従うことができない
• 妊娠中
• 看護（授乳中）

• 妊娠の可能性のある女性。ミドスタウリン投与中および投与後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。以下のような非常に効果的な避妊方法があります。

  • 完全な禁欲、これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合 [定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は許容される避妊方法ではありません]
  • 女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術、または治験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮術）。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって生殖状態を確認する必要があります。
  • スクリーニングの少なくとも6か月前に男性の不妊手術を行っている（研究の女性被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである必要がある）

  • 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c、または b+c):

    • 経口、注射または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性（失敗率 < 1%）を有する他の形態のホルモン避妊法（ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法など）の使用。 経口避妊薬の場合、女性は治験治療を受ける前に少なくとも3か月間同じ錠剤を服用し安定していなければなりません
    • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
    • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)