Decitabin a midostaurin v léčbě starších pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] 2008 [kromě t (15; 17)], včetně:

  • De novo AML
  • Sekundární AML
  • Sekundární AML vyplývající z dříve diagnostikovaných myelodysplastických syndromů (MDS) léčených inhibitorem metyltransferázy (DNMTi) deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (tj. decitabinem nebo azacitidinem)
• Mutace FLT3-ITD potvrzena v aspirátu kostní dřeně
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Sérový bilirubin ≤ 2,5 ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Ejekční frakce ≥ 50 % podle echokardiogramu
• Neochota nebo neschopnost podstoupit konvenční chemoterapii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Současná léčba jinými antineoplastickými látkami (VÝJIMKA: hydroxyurea). Předchozí léčba DNMTi (tj. decitabin nebo azacitidin) pro MDS je povolena
• Podstoupila antineoplastickou léčbu během 4 týdnů před zařazením (VÝJIMKA: hydroxymočovina)
• Podstoupil jakýkoli chirurgický zákrok, s výjimkou umístění centrálního žilního katétru nebo jiných menších zákroků (např. kožní biopsie) do 14 dnů od 1. dne studie
• Do 4 týdnů před registrací obdrželi jakéhokoli výzkumného agenta
• Předchozí nebo současná anamnéza myeloproliferativního onemocnění
• Známá malignita aktivního centrálního nervového systému (CNS).
• Jakékoli jiné známé onemocnění (kromě karcinomu in situ), souběžný těžký a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes; kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání; infarkt myokardu během 6 měsíců se špatně kontrolovanou hypertenzí; chronické onemocnění ledvin; aktivní nekontrolovaná infekce)
• Aktivní oportunní infekce nebo léčba oportunní infekce během 4 týdnů od prvního dne podávání studovaného léku
• Známá potvrzená diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní virové hepatitidy
• Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci midostaurinu
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako midostaurin a/nebo decitabin

• Porucha srdeční funkce včetně některé z následujících:

  • Screeningový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT intervalem (QTc) > 450 ms
  • Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů za minutu (bpm)
  • Blok pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
  • Pacienti s infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris < 3 měsíce před zahájením studie
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) New York (NY) Heart Association třídy 3 nebo 4
• Neschopnost spolknout nebo absorbovat lék
• Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo narušily interpretaci údajů
• Neochota nebo neschopnost dodržet protokol
• Těhotná
• kojící (kojící)

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 3 měsíce po medikaci midostaurinem; vysoce účinné metody antikoncepce:

  • Úplná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu [periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce]
  • Sterilizace ženy (chirurgická bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie; nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby). V případě samotné ooforektomie musí být reprodukční stav potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů
  • Mužská sterilizace, alespoň 6 měsíců před screeningem (u žen ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu)

  • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

    • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), např. hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. U perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem