Desitabiini ja midostauriini hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen 2 tutkimus desitabiinista yhdistelmänä midostauriinin (PKC412) kanssa iäkkäille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu FLT3-ITD/TKD-positiivinen akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Akuutti myelooinen leukemia (AML), johon liittyy monilinjainen dysplasia myelodysplastisen oireyhtymän jälkeen, aikuisilla
- AML (aikuinen) ja 11q23 (MLL) poikkeavuuksia
- AML (aikuinen) Delin kanssa (5q)
- AML (aikuisten) laskulla (16) (p13; q22)
- AML (aikuinen) t (16;16) (p13; q22)
- AML (aikuinen) ja t (8; 21) (q22; q22)
- Toissijainen AML (aikuinen)
- Hoitamaton AML (aikuinen)
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön [WHO] 2008 luokituksen mukaan [paitsi t (15; 17)], mukaan lukien:
- Uusi AML
- Toissijainen AML
- Toissijainen AML, joka johtuu aiemmin diagnosoiduista myelodysplastisista oireyhtymistä (MDS), joita on hoidettu deoksiribonukleiinihapon (DNA) metyylitransferaasin estäjillä (DNMTi) (eli desitabiinilla tai atsasitidiinilla)
- FLT3-ITD-mutaatio vahvistettu luuytimen aspiraatissa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini ≤ 2,5 ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammin perusteella
- Haluttomuus tai kyvyttömyys saada tavanomaista kemoterapiaa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Elinajanodote > 2 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen hoito muilla antineoplastisilla aineilla (POIKKEUS: hydroksiurea). Aiempi hoito DNMTi-hoidolla (eli desitabiinilla tai atsasitidiinilla) MDS:n hoitoon on sallittu
- Sai antineoplastisen hoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (POIKKEUS: hydroksiurea)
- saanut minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1
- Sai minkä tahansa tutkijan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi tai nykyinen myeloproliferatiivisen sairauden historia
- Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus
- Mikä tahansa muu tunnettu sairaus (paitsi karsinooma in situ), samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (esim. hallitsematon diabetes; sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä huonosti hallitun verenpaineen kanssa; krooninen munuaissairaus; aktiivinen hallitsematon infektio)
- Aktiivinen opportunistinen infektio tai opportunistisen infektion hoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta
- Tunnettu vahvistettu diagnoosi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen virushepatiitti
- Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa midostauriinin imeytymistä
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin midostauriini ja/tai desitabiini
Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Seulontasähkökardiogrammi (EKG) korjatulla QT-välillä (QTc) > 450 ms
- Bradykardia määritellään sykkeeksi (HR) < 50 lyöntiä minuutissa (bpm)
- Oikean nipun haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
- Potilaat, joilla on sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York (NY) Heart Associationin luokka 3 tai 4
- Kyvyttömyys niellä tai imeä lääkettä
- Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tietojen tulkintaa
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa
- Raskaana
- imetys (imettäminen)
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan midostauriinilääkityksen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seuraavasti:
- Täydellinen raittius, kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa [säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet aiheuttavat, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä]
- Naisten sterilointi (kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä; tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista). Pelkän munanpoiston tapauksessa lisääntymistila on vahvistettava seurantahormonitason arvioinnilla
- Miesten sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (tutkimuksessa mukana oleville naispuolisille koehenkilöille vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani)
Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esim. hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy, käyttö. Suun kautta otettavaa ehkäisyä varten naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini, sitten midostauriini
INDUKTIOHOITO Koehenkilöt saavat desitabiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1-10 ja midostauriinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 11-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein, kunnes saavutetaan dokumentoitu luuytimen vaste, tai enintään 12 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka saavuttavat dokumentoidun luuytimen vasteen kurssille 6, jatkavat hoitoa induktiohoidolla; potilaat, jotka saavuttavat vasteen kurssin 6 jälkeen, jatkavat remission jälkeiseen hoitoon. POSTIREMISSIOHOITO Koehenkilöt saavat desitabiini IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1–5 ja midostauriinia PO BID päivinä 6–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan (mukaan lukien induktiohoito), jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan enintään vuoden ajan. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Täydellinen remissio (CR) tai täydellinen vasteprosentti ilmoitetaan niiden osallistujien summana ja osuutena, jotka saavuttivat CR:n tai CR:n epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) aikana 12 kuukauden kuluessa midostauriinihoidon aloittamisesta.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) arvioitiin niiden osallistujien lukumääränä ja osuutena, jotka saivat midostauriinia ja saavuttivat osittaisen vasteen (PR), täydellisen vasteen (CR) tai täydellisen vasteen epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) kanssa.
|
jopa 1 vuosi
|
|
Keskimääräinen vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vaste arvioitiin arvioinnilla, jotka suoritettiin joka 3. sykli (12 viikkoa). Kun se oli dokumentoitu osittaiseksi vasteeksi (PR), täydelliseksi vasteeksi (CR) tai täydelliseksi vasteeksi epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi), vasteen tila vahvistettiin 12 viikon välein. Vastaavilla osallistujilla vasteen kestoa arvioitiin hoidon alusta viimeiseen dokumentoituun vasteeseen ennen dokumentoitua etenevää sairautta tai kuolemaa. Tulos ilmoitetaan vasteen keston mediaaniarvona täydellä alueella.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) raportoidaan niiden osallistujien lukumääränä ja osuutena, jotka eivät saaneet hematopoieettisten solujen siirtoa ja jotka eivät kokeneet sairauden etenemistä tai kuolemaa mistään syystä 2 vuoden sisällä midostauriinihoidon aloittamisesta. Progressiivinen sairaus: Luuydinräjähdyksiä ≥ 5 %; tai blastien uusiutuminen veressä; tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eloonjääminen raportoidaan midostauriinia saaneiden osallistujien lukumääränä ja osuutena, jotka pysyivät hengissä 2 vuotta midostauriinihoidon aloittamisen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David J Iberri, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Desitabiini
- Atsasitidiini
- Midostauriini
- Staurosporiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-25737
- HEMAML0022 (Rekisterin tunniste: OnCore)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .