Decitabine en midostaurine bij de behandeling van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] 2008 [behalve t (15; 17)], waaronder:

  • De nieuwe AML
  • Secundaire AML
  • Secundaire AML die voortkomt uit eerder gediagnosticeerde myelodysplastische syndromen (MDS) behandeld met deoxyribonucleïnezuur (DNA) methyltransferaseremmer (DNMTi) (dwz decitabine of azacitidine)
• FLT3-ITD-mutatie bevestigd in beenmergaspiraat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine ≤ 2,5 ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl en/of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Ejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram
• Onwil of onvermogen om conventionele chemotherapie te krijgen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Levensverwachting > 2 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig behandeld met andere antineoplastische middelen (UITZONDERING: hydroxyurea). Voorafgaande behandeling met DNMTi-therapie (dwz decitabine of azacitidine) voor MDS is toegestaan
• Kreeg antineoplastische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (UITZONDERING: hydroxyurea)
• Binnen 14 dagen na onderzoeksdag 1 een chirurgische ingreep ondergaan, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie)
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Eerdere of huidige geschiedenis van een myeloproliferatieve ziekte
• Bekende maligniteit van het actieve centrale zenuwstelsel (CZS).
• Elke andere bekende ziekte (behalve carcinoom in situ), gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes; cardiovasculaire aandoeningen waaronder congestief hartfalen; myocardinfarct binnen 6 maanden met slecht gecontroleerde hypertensie; chronische nierziekte; actieve ongecontroleerde infectie)
• Actieve opportunistische infectie of behandeling voor opportunistische infectie binnen 4 weken na de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve virale hepatitis
• Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van midostaurine aanzienlijk kan veranderen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als midostaurine en/of decitabine

• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Screening elektrocardiogram (ECG) met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec
  • Bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) < 50 slagen per minuut (bpm)
  • Rechter bundeltakblok + linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
  • Patiënten met een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 3 maanden voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Congestief hartfalen (CHF) New York (NY) Heart Association klasse 3 of 4
• Onvermogen om medicijn te slikken of te absorberen
• Andere medische of psychiatrische ziekte of orgaandisfunctie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de interpretatie van gegevens zou verstoren
• Onwil of onvermogen om het protocol na te leven
• Zwanger
• borstvoeding geven (zogende)

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ zij zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 3 maanden na de medicatie met midostaurine; zeer effectieve anticonceptiemethoden als volgt:

  • Totale onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon [periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden]
  • Sterilisatie van de vrouw (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie; of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voor de studiebehandeling). In het geval van alleen een ovariëctomie moet de voortplantingsstatus worden bevestigd door middel van een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Mannelijke sterilisatie, ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon)

  • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

    • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%), bijv. hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. Voor orale anticonceptie moeten vrouwen gedurende minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil zijn geweest voordat ze de onderzoeksbehandeling kregen
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil