Decytabina i midostauryna w leczeniu starszych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Nowo rozpoznana ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] 2008 [z wyjątkiem t (15; 17)], w tym:

  • De novo AML
  • Wtórna AML
  • Wtórna AML wynikająca z wcześniej zdiagnozowanych zespołów mielodysplastycznych (MDS) leczona inhibitorem metylotransferazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (DNMTi) (tj. decytabiną lub azacytydyną)
• Mutacja FLT3-ITD potwierdzona w aspiracie szpiku kostnego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl i/lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Frakcja wyrzutowa ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym
• Niechęć lub niemożność otrzymania konwencjonalnej chemioterapii
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi (WYJĄTEK: hydroksymocznik). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie terapią DNMTi (tj. decytabiną lub azacytydyną) w przypadku MDS
• Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (WYJĄTEK: hydroksymocznik)
• Przeszedł jakikolwiek zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej lub innych drobnych zabiegów (np. biopsji skóry) w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania
• Otrzymał dowolnego agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Wcześniejsza lub obecna historia choroby mieloproliferacyjnej
• Znany aktywny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Jakakolwiek inna znana choroba (z wyjątkiem raka in situ), współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. przewlekła choroba nerek; aktywne niekontrolowane zakażenie)
• Aktywne zakażenie oportunistyczne lub leczenie zakażenia oportunistycznego w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia podania badanego leku
• Znane potwierdzone rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby
• Znane upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie midostauryny
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do midostauryny i/lub decytabiny

• Zaburzenia czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 ms
  • Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę (bpm)
  • Blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej połowicy (blok dwuwiązkowy)
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną < 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Klasa New York (NY) Heart Association 3 lub 4
• Niemożność połknięcia lub wchłonięcia leku
• Inna choroba medyczna lub psychiatryczna lub dysfunkcja narządów lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić interpretację danych
• Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu
• W ciąży
• karmienie piersią

• Kobiety w wieku rozrodczym, rozumiane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, JEŚLI nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie przyjmowania midostauryny i przez 3 miesiące po jej zakończeniu; wysoce skuteczne metody antykoncepcji, takie jak:

  • Całkowita abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki [okresowa abstynencja (np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji]
  • Sterylizacja kobiet (chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez; lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku). W przypadku samego usunięcia jajników stan rozrodczy musi zostać potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
  • Sterylizacja męska, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w przypadku kobiet biorących udział w badaniu, partner płci męskiej po wazektomii powinien być jedynym partnerem tej osoby)

  • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), np. hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna. W przypadku doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku
    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym