Decitabina e Midostaurina no Tratamento de Pacientes Idosos com Leucemia Mielóide Aguda Recentemente Diagnosticada

Critério de inclusão:

• Leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada (LMA) de acordo com a classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde [OMS] [exceto t (15; 17)], incluindo:

  • AML de novo
  • AML secundário
  • LMA secundária decorrente de síndromes mielodisplásicas (SMD) previamente diagnosticadas tratadas com ácido desoxirribonucleico (DNA) inibidor da metiltransferase (DNMTi) (ou seja, decitabina ou azacitidina)
• Mutação FLT3-ITD confirmada em aspirado de medula óssea
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 2,5 LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Fração de ejeção ≥ 50% por ecocardiograma
• Falta de vontade ou incapacidade de receber quimioterapia convencional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Expectativa de vida > 2 meses

Critério de exclusão:

• Receber tratamento concomitante com outros agentes antineoplásicos (EXCEÇÃO: hidroxiureia). O tratamento prévio com terapia com DNMTi (ou seja, decitabina ou azacitidina) para SMD é permitido
• Recebeu tratamento antineoplásico nas 4 semanas anteriores à inscrição (EXCEÇÃO: hidroxiureia)
• Recebeu qualquer procedimento cirúrgico, excluindo a colocação de cateter venoso central ou outros procedimentos menores (por exemplo, biópsia de pele) dentro de 14 dias do dia 1 do estudo
• Recebeu qualquer agente de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
• História anterior ou atual de uma doença mieloproliferativa
• Malignidade ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC)
• Qualquer outra doença conhecida (exceto carcinoma in situ), condição médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (por exemplo, diabetes não controlada; doença cardiovascular incluindo insuficiência cardíaca congestiva; infarto do miocárdio em 6 meses com hipertensão mal controlada; doença renal crônica; infecção ativa não controlada)
• Infecção oportunista ativa ou tratamento para infecção oportunista dentro de 4 semanas do primeiro dia de dosagem do medicamento do estudo
• Diagnóstico confirmado conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral ativa
• Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de midostaurina
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à midostaurina e/ou decitabina

• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Eletrocardiograma de triagem (ECG) com intervalo QT corrigido (QTc) > 450 mseg
  • Bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 50 batimentos por minuto (bpm)
  • Bloqueio de ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
  • Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável < 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) New York (NY) Heart Association classe 3 ou 4
• Incapacidade de engolir ou absorver a droga
• Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção de órgão ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na interpretação dos dados
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo
• Grávida
• enfermagem (lactantes)

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a medicação com midostaurina; métodos contraceptivos altamente eficazes como segue:

  • Abstinência total, quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito [abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis]
  • Esterilização feminina (ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia; ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo). No caso de ooforectomia isolada, o estado reprodutivo deve ser confirmado por avaliação do nível hormonal de acompanhamento
  • Esterilização masculina, pelo menos 6 meses antes da triagem (para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo)

  • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha < 1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. Para contracepção oral, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
    • Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida