Decitabin und Midostaurin bei der Behandlung älterer Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie (AML) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2008 [außer t (15; 17)], einschließlich:

  • De-novo-AML
  • Sekundäre AML
  • Sekundäre AML aufgrund zuvor diagnostizierter myelodysplastischer Syndrome (MDS), behandelt mit Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methyltransferase-Inhibitor (DNMTi) (z. B. Decitabin oder Azacitidin)
• FLT3-ITD-Mutation im Knochenmarkaspirat bestätigt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 2,5 ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Ejektionsfraktion ≥ 50 % laut Echokardiogramm
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine konventionelle Chemotherapie zu erhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Lebenserwartung > 2 Monate

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Behandlung mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln (AUSNAHME: Hydroxyharnstoff). Eine vorherige Behandlung mit einer DNMTi-Therapie (z. B. Decitabin oder Azacitidin) gegen MDS ist zulässig
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine antineoplastische Behandlung (AUSNAHME: Hydroxyharnstoff)
• Erhielt innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 einen chirurgischen Eingriff, mit Ausnahme der Platzierung eines Zentralvenenkatheters oder anderer kleinerer Eingriffe (z. B. Hautbiopsie).
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen Untersuchungsbeauftragten erhalten
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer myeloproliferativen Erkrankung
• Bekannte bösartige Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
• Jede andere bekannte Krankheit (außer Carcinoma in situ), gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierter Diabetes; Herz-Kreislauf-Erkrankung einschließlich Herzinsuffizienz; Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten mit schlecht kontrollierter Hypertonie; chronische Nierenerkrankung; aktive unkontrollierte Infektion)
• Aktive opportunistische Infektion oder Behandlung einer opportunistischen Infektion innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments
• Bekannte bestätigte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Virushepatitis
• Bekannte Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von Midostaurin erheblich verändern kann
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Midostaurin und/oder Decitabin zurückzuführen sind

• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) > 450 ms
  • Bradykardie definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute)
  • Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris < 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
  • Herzinsuffizienz (CHF) New York (NY) Heart Association Klasse 3 oder 4
• Unfähigkeit, Arzneimittel zu schlucken oder aufzunehmen
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würden
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Schwanger
• Stillen (Säugen)

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ES SEI DENN, sie wenden während der Einnahme von Midostaurin und für 3 Monate nach der Einnahme von Midostaurin hochwirksame Verhütungsmethoden an; hochwirksame Verhütungsmethoden wie folgt:

  • Vollständige Abstinenz, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden steht [periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung]
  • Sterilisation der Frau (chirurgische bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme der Studienbehandlung). Im Falle einer alleinigen Oophorektomie muss der Fortpflanzungsstatus durch eine anschließende Bestimmung des Hormonspiegels bestätigt werden
  • Männliche Sterilisation, mindestens 6 Monate vor dem Screening (bei weiblichen Probanden in der Studie sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Probanden sein)

  • Kombination aus zwei der folgenden Elemente (a+b oder a+c oder b+c):

    • Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormonvaginalring oder transdermale Hormonverhütung. Bei der oralen Empfängnisverhütung sollten Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens drei Monate lang die gleiche Pille stabil eingenommen haben
    • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
    • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen