Decitabin och Midostaurin vid behandling av äldre patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) enligt Världshälsoorganisationen [WHO] 2008 klassificering [utom t (15; 17)], inklusive:

  • De novo AML
  • Sekundär AML
  • Sekundär AML som härrör från tidigare diagnostiserade myelodysplastiska syndrom (MDS) behandlade med deoxiribonukleinsyra (DNA) metyltransferashämmare (DNMTi) (dvs decitabin eller azacitidin)
• FLT3-ITD-mutation bekräftad i benmärgsaspirat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 2,5 ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL och/eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min
• Ejektionsfraktion ≥ 50 % med ekokardiogram
• Ovilja eller oförmåga att få konventionell kemoterapi
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Förväntad livslängd > 2 månader

Exklusions kriterier:

• Får samtidig behandling med andra antineoplastiska medel (UNDANTAG: hydroxiurea). Tidigare behandling med DNMTi-terapi (dvs. decitabin eller azacitidin) för MDS är tillåten
• Fick antineoplastisk behandling inom 4 veckor före inskrivning (UNDANTAG: hydroxiurea)
• Fick alla kirurgiska ingrepp, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t.ex. hudbiopsi) inom 14 dagar efter studiedag 1
• Fick eventuellt undersökningsmedel inom 4 veckor före registreringen
• Tidigare eller aktuell historia av en myeloproliferativ sjukdom
• Känd malignitet i det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Alla andra kända sjukdomar (förutom karcinom in situ), samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien (t.ex. okontrollerad diabetes; hjärt-kärlsjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt; hjärtinfarkt inom 6 månader med dåligt kontrollerad hypertoni; kronisk njursjukdom; aktiv okontrollerad infektion)
• Aktiv opportunistisk infektion eller behandling för opportunistisk infektion inom 4 veckor efter första dagen av studieläkemedlets dosering
• Känd bekräftad diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller aktiv viral hepatit
• Känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av midostaurin
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som midostaurin och/eller decitabin

• Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

  • Screeningelektrokardiogram (EKG) med ett korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 ms
  • Bradykardi definieras som hjärtfrekvens (HR) < 50 slag per minut (bpm)
  • Höger grenblock + vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
  • Patienter med hjärtinfarkt eller instabil angina < 3 månader före start av studieläkemedlet
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York (NY) Heart Association klass 3 eller 4
• Oförmåga att svälja eller absorbera läkemedel
• Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller störa datatolkningen
• Ovilja eller oförmåga att följa protokollet
• Gravid
• ammande (ammande)

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida, OM de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 3 månader efter midostaurinmedicinering; mycket effektiva preventivmetoder enligt följande:

  • Total abstinens, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil [periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel]
  • Kvinnlig sterilisering (kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi; eller tubal ligering minst sex veckor före studiebehandling). Vid enbart ooforektomi måste reproduktionsstatus bekräftas genom uppföljande bedömning av hormonnivån
  • Manlig sterilisering, minst 6 månader före screening (för kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen)

  • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

    • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens < 1%), t.ex. hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel. För oral preventivmetod bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan de påbörjade studiebehandlingen
    • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
    • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium