Decitabina e midostaurina nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi secondo la classificazione 2008 dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] [tranne t (15; 17)], tra cui:

  • Antiriciclaggio de novo
  • Antiriciclaggio secondario
  • LMA secondaria derivante da sindromi mielodisplastiche (MDS) precedentemente diagnosticate trattate con inibitore della metiltransferasi dell'acido desossiribonucleico (DNA) (DNMTi) (ossia, decitabina o azacitidina)
• Mutazione FLT3-ITD confermata nell'aspirato di midollo osseo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica ≤ 2,5 ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL e/o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Frazione di eiezione ≥ 50% mediante ecocardiogramma
• Riluttanza o incapacità a ricevere la chemioterapia convenzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Aspettativa di vita > 2 mesi

Criteri di esclusione:

• Ricevere un trattamento concomitante con altri agenti antineoplastici (ECCEZIONE: idrossiurea). È consentito un precedente trattamento con terapia DNMTi (cioè decitabina o azacitidina) per MDS
• Ricevuto trattamento antineoplastico entro 4 settimane prima dell'arruolamento (ECCEZIONE: idrossiurea)
• Ha ricevuto qualsiasi procedura chirurgica, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (p. es., biopsia cutanea) entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio
• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Storia precedente o attuale di una malattia mieloproliferativa
• Tumore maligno attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC).
• Qualsiasi altra malattia nota (ad eccezione del carcinoma in situ), condizione medica concomitante grave e/o non controllata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato; malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia; infarto del miocardio entro 6 mesi con ipertensione scarsamente controllata; malattia renale cronica; infezione attiva incontrollata)
• Infezione opportunistica attiva o trattamento per infezione opportunistica entro 4 settimane dal primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
• Diagnosi confermata nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale attiva
• Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di midostaurina
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a midostaurina e/o decitabina

• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

  • Elettrocardiogramma di screening (ECG) con un intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec
  • Bradicardia definita come frequenza cardiaca (FC) < 50 battiti al minuto (bpm)
  • Blocco di branca destro + emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Pazienti con infarto del miocardio o angina instabile < 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York (NY) Classe 3 o 4 della Heart Association
• Incapacità di deglutire o assorbire il farmaco
• Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'interpretazione dei dati
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo
• Incinta
• infermieristica (allattamento)

• Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo il trattamento con midostaurina; metodi contraccettivi altamente efficaci come segue:

  • Astinenza totale, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto [l'astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili]
  • Sterilizzazione femminile (ooforectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia; o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'assunzione del trattamento in studio). In caso di sola ovariectomia, lo stato riproduttivo deve essere confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
  • Sterilizzazione maschile, almeno 6 mesi prima dello screening (per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato deve essere l'unico partner per quel soggetto)

  • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica. Per quanto riguarda la contraccezione orale, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida