Décitabine et midostaurine dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] [sauf t (15 ; 17)], y compris :

  • LAM de novo
  • LMA secondaire
  • LAM secondaire résultant de syndromes myélodysplasiques (SMD) diagnostiqués précédemment et traités avec un inhibiteur de l'acide désoxyribonucléique (ADN) méthyltransférase (DNMTi) (c.-à-d. décitabine ou azacitidine)
• Mutation FLT3-ITD confirmée dans l'aspiration de moelle osseuse
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique ≤ 2,5 LSN
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Fraction d'éjection ≥ 50% par échocardiogramme
• Refus ou incapacité de recevoir une chimiothérapie conventionnelle
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Espérance de vie > 2 mois

Critère d'exclusion:

• Recevoir un traitement concomitant avec d'autres agents anti-néoplasiques (EXCEPTION : hydroxyurée). Un traitement antérieur par thérapie DNMTi (c'est-à-dire décitabine ou azacitidine) pour le SMD est autorisé
• A reçu un traitement anti-néoplasique dans les 4 semaines précédant l'inscription (EXCEPTION : hydroxyurée)
• A reçu toute intervention chirurgicale, à l'exclusion du placement d'un cathéter veineux central ou d'autres procédures mineures (par exemple, une biopsie cutanée) dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude
• A reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Antécédents antérieurs ou actuels d'une maladie myéloproliférative
• Malignité active connue du système nerveux central (SNC)
• Toute autre maladie connue (à l'exception du carcinome in situ), condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude (par exemple, diabète non contrôlé ; maladie cardiovasculaire, y compris insuffisance cardiaque congestive ; infarctus du myocarde dans les 6 mois avec hypertension mal contrôlée ; maladie rénale chronique ; infection active non contrôlée)
• Infection opportuniste active ou traitement de l'infection opportuniste dans les 4 semaines suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
• Diagnostic confirmé connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite virale active
• Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de la midostaurine
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la midostaurine et/ou à la décitabine

• Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec
  • Bradycardie définie par une fréquence cardiaque (FC) < 50 battements par minute (bpm)
  • Bloc de branche droit + hémibloc antérieur gauche (bloc bifasciculaire)
  • Patients ayant un infarctus du myocarde ou un angor instable < 3 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe 3 ou 4 de la Heart Association de New York (NY)
• Incapacité à avaler ou à absorber le médicament
• Autre maladie médicale ou psychiatrique ou dysfonctionnement d'organe ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'interprétation des données
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole
• Enceinte
• soins infirmiers (allaitement)

• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, SAUF si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 3 mois après le traitement par midostaurine ; méthodes de contraception très efficaces comme suit :

  • Abstinence totale, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet [l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables]
  • Stérilisation féminine (ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ; ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement à l'étude). En cas d'ovariectomie seule, l'état reproducteur doit être confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
  • Stérilisation masculine, au moins 6 mois avant le dépistage (pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet)

  • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

    • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple, anneau vaginal hormonal ou contraception hormonale transdermique. Pour la contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement à l'étude
    • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide