Decitabin og Midostaurin til behandling af ældre patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationen [WHO] 2008 klassifikation [undtagen t (15; 17)], herunder:

  • De nye AML
  • Sekundær AML
  • Sekundær AML, der opstår fra tidligere diagnosticerede myelodysplastiske syndromer (MDS) behandlet med deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferasehæmmer (DNMTi) (dvs. decitabin eller azacitidin)
• FLT3-ITD mutation bekræftet i knoglemarvsaspirat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 2,5 ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram
• Uvilje eller manglende evne til at modtage konventionel kemoterapi
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Forventet levetid > 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Modtager samtidig behandling med andre anti-neoplastiske midler (UNDTAGELSE: hydroxyurinstof). Forudgående behandling med DNMTi-behandling (dvs. decitabin eller azacitidin) for MDS er tilladt
• Modtog anti-neoplastisk behandling inden for 4 uger før tilmelding (UNDTAGELSE: hydroxyurinstof)
• Modtaget ethvert kirurgisk indgreb, undtagen placering af centralt venekateter eller andre mindre procedurer (f.eks. hudbiopsi) inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1
• Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding
• Tidligere eller nuværende historie med en myeloproliferativ sygdom
• Kendt malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS).
• Enhver anden kendt sygdom (undtagen carcinoma in-situ), samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ukontrolleret diabetes; kardiovaskulær sygdom inklusive kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for 6 måneder med dårligt kontrolleret hypertension; kronisk nyresygdom; aktiv ukontrolleret infektion)
• Aktiv opportunistisk infektion eller behandling for opportunistisk infektion inden for 4 uger efter den første dag af studiets lægemiddeldosering
• Kendt bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv viral hepatitis
• Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​midostaurin væsentligt
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midostaurin og/eller decitabin

• Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Screening elektrokardiogram (EKG) med et korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek.
  • Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 slag i minuttet (bpm)
  • Højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Patienter med myokardieinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før start af studielægemidlet
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York (NY) Heart Association klasse 3 eller 4
• Manglende evne til at sluge eller absorbere lægemidlet
• Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre datafortolkningen
• Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen
• Gravid
• amning (ammende)

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, MEDMINDRE de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter midostaurinmedicinering; højeffektive præventionsmetoder som følger:

  • Total afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil [periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder]
  • Kvindelig sterilisation (kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi; eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling). I tilfælde af ooforektomi alene skal reproduktionsstatus bekræftes ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • Mandlig sterilisering, mindst 6 måneder før screening (for kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende forsøgsperson)

  • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1%), fx hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention. For oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille