Decitabina y midostaurina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada según la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud [OMS] [excepto t (15; 17)], que incluye:

  • LMA de novo
  • LMA secundaria
  • AML secundaria que surge de síndromes mielodisplásicos (MDS) previamente diagnosticados tratados con ácido desoxirribonucleico (ADN) inhibidor de la metiltransferasa (DNMTi) (es decir, decitabina o azacitidina)
• Mutación FLT3-ITD confirmada en aspirado de médula ósea
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica ≤ 2,5 LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• Fracción de eyección ≥ 50% por ecocardiograma
• Falta de voluntad o incapacidad para recibir quimioterapia convencional
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Esperanza de vida > 2 meses

Criterio de exclusión:

• Recibir tratamiento concomitante con otros agentes antineoplásicos (EXCEPCIÓN: hidroxiurea). Se permite el tratamiento previo con DNMTi (es decir, decitabina o azacitidina) para SMD.
• Recibió tratamiento antineoplásico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (EXCEPCIÓN: hidroxiurea)
• Recibió cualquier procedimiento quirúrgico, excluyendo la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. ej., biopsia de piel) dentro de los 14 días del día 1 del estudio
• Recibió cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Antecedentes previos o actuales de una enfermedad mieloproliferativa
• Neoplasia maligna activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Cualquier otra enfermedad conocida (excepto el carcinoma in situ), afección médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (p. ej., diabetes no controlada; enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva; infarto de miocardio dentro de los 6 meses con hipertensión mal controlada; enfermedad renal crónica, infección activa no controlada)
• Infección oportunista activa o tratamiento para infección oportunista dentro de las 4 semanas posteriores al primer día de administración de la dosis del fármaco del estudio
• Diagnóstico confirmado conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral activa
• Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de midostaurina
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la midostaurina y/o decitabina

• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Electrocardiograma (ECG) de detección con un intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms
  • Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (lpm)
  • Bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
  • Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable < 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) New York (NY) Heart Association clase 3 o 4
• Incapacidad para tragar o absorber el fármaco
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la interpretación de los datos.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.
• Embarazada
• enfermería (lactante)

• Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, A MENOS que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 3 meses después de la medicación con midostaurina; métodos anticonceptivos altamente efectivos de la siguiente manera:

  • Abstinencia total, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto [la abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables]
  • Esterilización femenina (ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía; o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio). En caso de ovariectomía sola, el estado reproductivo debe confirmarse mediante una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización masculina, al menos 6 meses antes de la selección (para mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona)

  • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico. Para la anticoncepción oral, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida