Decitabin és midostaurin az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémia (AML) az Egészségügyi Világszervezet [WHO] 2008-as osztályozása szerint [kivéve t (15; 17)], beleértve:

  • Új AML
  • Másodlagos AML
  • Dezoxiribonukleinsav (DNS) metiltranszferáz gátlóval (DNMTi) (azaz decitabinnal vagy azacitidinnel) kezelt, korábban diagnosztizált mielodiszplasztikus szindrómákból (MDS) származó másodlagos AML
• FLT3-ITD mutáció igazolt csontvelő-aspirátumban
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum bilirubin ≤ 2,5 ULN
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl és/vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
• Echocardiogram szerint az ejekciós frakció ≥ 50%.
• Nem hajlandó vagy képtelen a hagyományos kemoterápiában részesülni
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Várható élettartam > 2 hónap

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű kezelés más daganatellenes szerekkel (KIVÉTEL: hidroxi-karbamid). MDS esetén megengedett az előzetes DNMTi-terápia (azaz decitabin vagy azacitidin)
• A beiratkozást megelőző 4 héten belül daganatellenes kezelésben részesült (KIVÉTEL: hidroxi-karbamid)
• Bármilyen sebészeti beavatkozást kapott, kivéve a központi vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopsziát) az 1. vizsgálati naptól számított 14 napon belül
• A beiratkozást megelőző 4 héten belül bármely vizsgáló ügynököt megkapott
• Mieloproliferatív betegség korábbi vagy jelenlegi kórtörténete
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganat
• Bármilyen más ismert betegség (kivéve in-situ carcinoma), egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan cukorbetegség; szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget; szívizominfarktus 6 hónapon belül rosszul kontrollált magas vérnyomással; krónikus vesebetegség; aktív, kontrollálatlan fertőzés)
• Aktív opportunista fertőzés vagy opportunista fertőzés kezelése a vizsgálati gyógyszer adagolását követő 4 héten belül
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis ismert megerősített diagnózisa
• A gasztrointesztinális (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a midostaurin felszívódását
• A midostaurinhoz és/vagy decitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben

• Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szűrő elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec
  • Bradycardia: szívritmus (HR) < 50 ütés percenként (bpm)
  • Jobb oldali köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
  • Szívinfarktusban vagy instabil anginában szenvedő betegek < 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York (NY) Heart Association 3. vagy 4. osztálya
• Képtelenség lenyelni vagy felszívni a gyógyszert
• Egyéb orvosi vagy pszichiátriai betegség, szervi működési zavar vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy akadályozza az adatok értelmezését
• Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a protokollnak
• Terhes
• szoptatás (szoptatás)

• Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, HA NEM alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert az adagolás során és a midostaurin-kezelést követő 3 hónapig; rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek az alábbiak szerint:

  • Teljes absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával [időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer]
  • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolítás méheltávolítással vagy anélkül; vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt). Egyedül végzett peteeltávolítás esetén a reproduktív állapotot utólagos hormonszint felméréssel kell igazolni
  • Férfi sterilizálás, legalább 6 hónappal a szűrés előtt (a vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazektomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie)

  • A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya < 1%), pl. hormonális hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás. Orális fogamzásgátlás esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
    • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal