Decitabin og Midostaurin i behandling av eldre pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjon [WHO] 2008 klassifisering [unntatt t (15; 17)], inkludert:

  • De novo AML
  • Sekundær AML
  • Sekundær AML som oppstår fra tidligere diagnostiserte myelodysplastiske syndromer (MDS) behandlet med deoksyribonukleinsyre (DNA) metyltransferasehemmer (DNMTi) (dvs. decitabin eller azacitidin)
• FLT3-ITD mutasjon bekreftet i benmargsaspirat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin ≤ 2,5 ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram
• Uvilje eller manglende evne til å motta konvensjonell kjemoterapi
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Forventet levealder > 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Får samtidig behandling med andre antineoplastiske midler (UNNTAK: hydroksyurea). Tidligere behandling med DNMTi-behandling (dvs. decitabin eller azacitidin) for MDS er tillatt
• Fikk antineoplastisk behandling innen 4 uker før innmelding (UNNTAK: hydroksyurea)
• Mottok enhver kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f.eks. hudbiopsi) innen 14 dager etter studiedag 1
• Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før påmelding
• Tidligere eller nåværende historie med myeloproliferativ sykdom
• Kjent malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
• Enhver annen kjent sykdom (unntatt karsinom in situ), samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien (f.eks. ukontrollert diabetes; kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt innen 6 måneder med dårlig kontrollert hypertensjon; kronisk nyresykdom; aktiv ukontrollert infeksjon)
• Aktiv opportunistisk infeksjon eller behandling for opportunistisk infeksjon innen 4 uker etter første dag av studiemedikamentdosering
• Kjent bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller aktiv viral hepatitt
• Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av midostaurin betydelig
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midostaurin og/eller decitabin

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende:

  • Screening elektrokardiogram (EKG) med et korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek
  • Bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) < 50 slag per minutt (bpm)
  • Høyre grenblokk + venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk)
  • Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina < 3 måneder før oppstart av studiemedisin
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York (NY) Heart Association klasse 3 eller 4
• Manglende evne til å svelge eller absorbere stoffet
• Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre datatolkningen
• Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen
• Gravid
• amming (ammende)

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, MED MINDRE de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter midostaurinmedisinering; svært effektive prevensjonsmetoder som følger:

  • Total avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen [periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder]
  • Kvinnelig sterilisering (kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi; eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling). Ved ooforektomi alene må reproduksjonsstatus bekreftes ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Mannlig sterilisering, minst 6 måneder før screening (for kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den personen)

  • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

    • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1%), f.eks. hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon. For oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille