Децитабин и мидостаурин в лечении пожилых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Недавно диагностированный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2008 г. [кроме t (15; 17)], в том числе:

  • De novo ОМЛ
  • Вторичный ПОД
  • Вторичный ОМЛ, возникающий в результате ранее диагностированного миелодиспластического синдрома (МДС), леченного ингибитором метилтрансферазы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (DNMTi) (например, децитабином или азацитидином)
• Мутация FLT3-ITD подтверждена в аспирате костного мозга
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки ≤ 2,5 ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Фракция выброса ≥ 50% по эхокардиограмме
• Нежелание или неспособность получать обычную химиотерапию
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев

Критерий исключения:

• Одновременное лечение другими противоопухолевыми препаратами (ИСКЛЮЧЕНИЕ: гидроксимочевина). Допускается предварительное лечение МДС терапией DNMTi (например, децитабином или азацитидином).
• Получил противоопухолевое лечение в течение 4 недель до регистрации (ИСКЛЮЧЕНИЕ: гидроксимочевина)
• Проведены какие-либо хирургические процедуры, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных процедур (например, биопсия кожи) в течение 14 дней после 1-го дня исследования.
• Получал какой-либо исследуемый агент в течение 4 недель до регистрации
• Предыдущая или текущая история миелопролиферативного заболевания
• Известное активное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС)
• Любое другое известное заболевание (кроме карциномы in situ), сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев с плохо контролируемой артериальной гипертензией; хроническая болезнь почек; активная неконтролируемая инфекция)
• Активная оппортунистическая инфекция или лечение оппортунистической инфекции в течение 4 недель после первого дня приема исследуемого препарата
• Известный подтвержденный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вирусного гепатита
• Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию мидостаурина.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мидостаурином и/или децитабином.

• Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) с корригированным интервалом QT (QTc) > 450 мс
  • Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 ударов в минуту (уд/мин)
  • Блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
  • Пациенты с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией менее чем за 3 месяца до начала приема исследуемого препарата.
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йорк (Нью-Йорк) Класс 3 или 4 по кардиологической ассоциации
• Неспособность проглотить или впитать лекарство
• Другое медицинское или психическое заболевание, органная дисфункция или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации данных.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Беременная
• кормящая (кормящая)

• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 3 месяцев после приема мидостаурина; высокоэффективные методы контрацепции:

  • Полное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта [периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции]
  • Женская стерилизация (хирургическая двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее; или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения). В случае только овариэктомии репродуктивный статус должен быть подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Мужская стерилизация не менее чем за 6 месяцев до скрининга (для женщин, участвующих в исследовании, мужчина-партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта)

  • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

    • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция. Что касается оральной контрацепции, женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев, прежде чем начать прием исследуемого препарата.
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.