アバスチンによる進行卵巣癌のネオアジュバント療法 (NOVA)
進行性卵巣がん患者におけるベバシズマブ併用または非併用の術前化学療法の有効性と毒性を決定するための無作為化第 II 相マルチセントリック非盲検臨床試験
調査の概要
詳細な説明
上皮性卵巣がん (OC) は、肺がん、乳がん、結腸がんに次いで、女性のがんによる死亡原因の第 4 位であり、婦人科悪性腫瘍による最も一般的な死因となっています。 OC に関連する死亡率が高いのは、早期診断を可能にするスクリーニング検査が不足しているためです。したがって、大多数の患者は、治癒の可能性が非常に限られている病気の進行した段階で診断されます。 実際、ステージ III ～ IV の OC の 5 年全生存率 (OS) は、多くのシリーズで 20 ～ 30% を超えません。 進行性 OC の標準治療は、最大の細胞減少手術 (または debulking) と、その後のカルボプラチンおよびパクリタキセルによる補助化学療法の 6 サイクルの投与です。
近年、抗血管新生薬に関する多くの研究が行われています。 具体的には、抗 VEGF モノクローナル抗体であるベバシズマブは、以前に複数の化学療法を受けた OC 患者の単剤療法と併用療法の両方で有効であることが示されています。
目的の 1 つは、ネオアジュバントのベバシズマブの追加が応答を改善するかどうか、およびこれが患者の進化に影響を与えるかどうかを評価することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Badalona、スペイン
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic
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Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Pau
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Cordoba、スペイン
- H. Reina Sofía
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Girona、スペイン
- ICO Girona
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Hospitalet del Llobregat、スペイン
- ICO Hospitalet
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia、スペイン
- Hospital Universitario Morales Meseguer
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Palma Mallorca、スペイン
- Hospital Son Llatzer
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Sabadell、スペイン
- Parc Taulí
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Santander、スペイン
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Hospital La Fe
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性
- -インフォームドコンセントを書面で取得し、署名した
- 原発性腹膜癌または卵管癌の組織学的確認
- 予定された間隔減量手術
- ECOG:0～2
- 平均余命 >12 週間
除外基準:
- 悪性混合ミュラー管腫瘍を含む非上皮性卵巣がん。
- 境界性卵巣腫瘍。
- 腹腔内化学療法の投与が計画されています。
- -卵巣がんに対する以前の全身抗腫瘍治療。
- 腸閉塞または部分閉塞、CT スキャンで示される腸管浸潤、または婦人科検査での直腸 S 状結腸浸潤。
- コントロールされていない高血圧。
- 以前の放射線療法：腹部または骨盤。
- -ベバシズマブの最初の潜在的な投与前の4週間の主要な外傷。
- -脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑い。
- -標準的な治療で適切に治療されない限り、中枢神経系（CNS）障害の病歴または証拠。
- -無作為化前の6か月間の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血（SAH）。
- -研究中および研究の少なくとも6か月後に効果的な避妊を使用する意思がない出産可能年齢の肥沃な女性。
- 授乳中または妊娠中の女性。
- -マウスCA-125抗体への以前の曝露。
- -他の実験的製品による治療、または別の臨床試験への参加 含める前の30日以内。
- -無作為化前の5年以内の卵巣癌以外の悪性腫瘍。ただし、正しく治療された上皮内子宮頸癌および/または基底細胞癌を除く。
- -ベバシズマブまたはその賦形剤（Cremophorを含む）に対する既知の過敏症。
- 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍または骨折。 筋膜裂開または感染の証拠がない、二次的意図による切開肉芽腫の治癒の患者を含めることができますが、3週間の創傷管理が必要です。
- -出血または血栓性素因の病歴または証拠
- -アスピリンの現在または最近の継続使用> 325 mg /日（無作為化前の10日以内）
- -治療目的で経口または非経口投与された抗凝固薬または血栓溶解薬の全用量の現在または最近の使用（治療の最初のサイクルの前の10日以内）（血管透過性を除く。この場合、INRは1.5未満に保つ必要があります）。
以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- -心筋梗塞または不安定狭心症（無作為化の6か月前）
- -NYHA（ニューヨーク心臓協会）のうっ血性心不全（CHF）クラス≥II
- 投薬にもかかわらず不整脈の制御が不十分（頻度が制御された心房細動の患者を含む場合がある）
- -末梢血管疾患≧グレード3（すなわち 症状があり、活動や日常生活に支障をきたしている [ADL] 修理または見直しが必要)
- -既存の感覚神経障害または運動神経障害、グレード2以上
- 実験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の存在の合理的な疑いを伴う、または治療関連の合併症の患者へのリスクの増加を伴う、他の神経学的または代謝機能障害の実証
- -全身または外科的治療の実施を妨げる可能性のある医学的または精神的疾患はありません
- ラボ：
不十分な骨髄機能:
- ANC: <1.5 x 109/l
- 血小板数 <100 x 109/l
- Hb <9 g/dl。 （患者は輸血される場合があります）
不十分な凝固パラメーター: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) >1.5 x ULN または INR >1.5
以下のように定義される不十分な肝機能：
- -血清（総）ビリルビン> 1.5 x 施設の正常上限（ULN）
- AST & ALT > 2.5 x ULN (肝転移のある患者では > 5 x ULN) またはアルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN (または肝転移の場合は > 5 x ULN または骨転移の場合は > 10 x ULN)。
以下のように定義される不十分な腎機能：
- 血清クレアチニン >2.0 mg/dl または >177 mol/l
- タンパク尿に対する尿ディップスティック >2+
- -ベースラインディップスティック分析でタンパク尿が2+の患者は、24時間の尿収集を受け、24時間の尿収集で1g以下のタンパク質を示さなければなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：パクリタキセル & カルボプラチン
サイクル 5 ～ 7 (手術後の化学療法の 3 週間ごとに 3 サイクル):
化学療法治療が完了すると、患者は 15 か月間の治療までベバシズマブの維持を続けます。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：パクリタキセル & カルボプラチン & ベバシズマブ
3 週間ごとに 4 サイクル (少なくとも 3 ベバシズマブのネオアジュバント サイクル): カルボプラチン AUC 6 i.v. 初日 パクリタキセル 175 mg/m2 i.v. 初日 ベバシズマブ 15 mg/Kg 静脈内 初日。 b) 手術 卵巣癌の手術は、FIGO のガイドラインに従って実施する必要があります。 c) 術後処置 両腕: サイクル 5 ～ 7 (手術後の化学療法の 3 週間ごとに 3 サイクル): カルボプラチン AUC 6 i.v. 初日 パクリタキセル 175 mg/m2 i.v. 初日 ベバシズマブ 15 mg/Kg 静脈内 初日。 化学療法治療が完了すると、患者は 15 か月間の治療までベバシズマブの維持を続けます。 |
他の名前：
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全回答率
時間枠：平均24ヶ月
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ネオアジュバント療法後の開腹時に外科医が評価した完全奏効率（顕微鏡的残存腫瘍を含む）。
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平均24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：毒性と外科的合併症
時間枠：平均24ヶ月
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治療の安全性と忍容性は、有害事象の説明によって評価されます: 発生率、重症度、発症時間、原因、および異常な検査値。
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平均24ヶ月
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外科的実現可能性
時間枠：平均24ヶ月
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両方の腕を比較して、手術が可能である患者の割合。
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平均24ヶ月
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最適な手術率
時間枠：平均24ヶ月
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手術が最適な患者の割合 (残存病変が 1cm 未満)、両群を比較
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平均24ヶ月
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RECIST 1.1 応答および血清学的応答との相関 (GCIG 基準)
時間枠：平均24ヶ月
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度数表や分割表などの記述統計手法を使用して評価されます
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平均24ヶ月
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RECIST 1.1基準による無増悪生存期間
時間枠：平均24ヶ月
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生存表は、カプラン・マイヤー法によって作成されます。
平均と中央値、どちらも 95% の信頼区間。
グループ間の比較は、ログランク検定によって行われます。
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平均24ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：平均24ヶ月
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生存表は、カプラン・マイヤー法によって作成されます。
平均と中央値、どちらも 95% の信頼区間。
グループ間の比較は、ログランク検定によって行われます。
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平均24ヶ月
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手術前および手術後の血漿における、臨床反応とタンパク質バイオマーカーの発現との関連。
時間枠：平均24ヶ月
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度数表や分割表などの記述統計手法を使用して評価されます
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平均24ヶ月
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バイオマーカー: C.S. Parc Taulí で行われた上皮間葉転換
時間枠：平均24ヶ月
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度数表や分割表などの記述統計手法を使用して評価されます
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平均24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織学的反応：化学療法のみまたは化学療法とベバシズマブで得られた反応の比較。
時間枠：平均24ヶ月
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臨床検査室と治療への反応を関連付ける情報。
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平均24ヶ月
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一塩基多型 (SNP) および特定の腫瘍マーカーを含むがこれらに限定されない、他の潜在的なバイオマーカーとの臨床反応の関連付け。
時間枠：平均24ヶ月
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度数表や分割表などの記述統計手法を使用して評価されます
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平均24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Yolanda García, MD、C.S Parc Taulí
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEICO-1205
- 2012-003883-31 (EudraCT番号)
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