Terapia neoadiuvante nel carcinoma ovarico avanzato con Avastin (NOVA)

Criterio di inclusione:

1. Donne di età superiore ai 18 anni
2. Ottenuto il consenso informato, per iscritto e firmato
3. Conferma istologica di carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
4. Chirurgia di debulking a intervalli programmati
5. ECOG: da 0 a 2
6. Aspettativa di vita > 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma ovarico non epiteliale, compresi i tumori mülleriani misti maligni.
2. Tumori ovarici borderline.
3. Somministrazione di chemioterapia intraperitoneale pianificata.
4. Precedente trattamento antitumorale sistemico contro il cancro ovarico.
5. Ostruzione o subocclusione intestinale, infiltrazione intestinale evidenziata dalla TAC o infiltrazione rettosigmoidea all'esame ginecologico.
6. Ipertensione incontrollata.
7. Eventuali precedenti radioterapie: addome o pelvi.
8. Lesioni traumatiche maggiori nelle 4 settimane precedenti la prima potenziale dose di bevacizumab.
9. Anamnesi o sospetto clinico di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale.
10. Anamnesi o evidenza di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non siano adeguatamente trattati con cure mediche standard.
11. Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea (SAH) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
12. Donne fertili in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e almeno 6 mesi dopo lo studio.
13. Donne che allattano o sono incinte.
14. Precedente esposizione all'anticorpo murino CA-125.
15. Trattamento con qualsiasi altro prodotto sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inclusione.
16. Tumori maligni diversi dal carcinoma ovarico nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato correttamente e/o del carcinoma basocellulare.
17. Ipersensibilità nota al bevacizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (incluso Cremophor).
18. Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea. Possono essere inclusi pazienti con granulomi incisi in via di guarigione per seconda intenzione, senza evidenza di deiscenza fasciale o infezione, ma richiedono tre settimane di controllo della ferita.
19. Anamnesi o evidenza di sanguinamento o diatesi trombotica
20. Uso corrente o recente continuato di aspirina > 325 mg/die (nei 10 giorni precedenti la randomizzazione)
21. Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima del primo ciclo di trattamento) di dosi piene di anticoagulanti o trombolitici somministrati per via orale o parenterale a scopo terapeutico (ad eccezione della permeabilità vascolare, nel qual caso l'INR deve essere mantenuto al di sotto di 1,5).

22. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

    • Infarto del miocardio o angina instabile (≤ 6 mesi prima della randomizzazione)
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) classe ≥ II della NYHA (New York Heart Association)
    • Aritmia cardiaca scarsamente controllata nonostante i farmaci (possono includere pazienti con fibrillazione atriale con frequenza controllata)
    • Malattia vascolare periferica ≥ grado 3 (es. sintomatico e interferente con le attività o la vita quotidiana [ADL] che necessitano di riparazione o revisione)
23. Neuropatia sensoriale o motoria preesistente, ≥ grado 2
24. Dimostrazione di qualsiasi altra disfunzione neurologica o metabolica che comporti un ragionevole sospetto dell'esistenza di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che comporta un aumento del rischio per il paziente di complicanze correlate al trattamento
25. Nessuna malattia medica o psichiatrica che possa impedire l'esecuzione di un trattamento sistemico o chirurgico
26. Laboratorio:

Funzione inadeguata del midollo osseo:

• CAN: <1,5 x 109/l
• conta piastrinica <100 x 109/l
• Hb<9 g/dl. (I pazienti possono essere trasfusi)

Parametri della coagulazione inadeguati: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) >1,5 x ULN o INR >1,5

Funzionalità epatica inadeguata, definita come:

• Bilirubina sierica (totale) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'istituto
• AST e ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche) o fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN (o > 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o > 10 x ULN in caso di metastasi ossee).

Funzione renale inadeguata, definita come:

• Creatinina sierica >2,0 mg/dl o >177 mol/l
• Stick urinario per proteinuria >2+
• I pazienti con proteinuria 2+ all'analisi dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nella loro raccolta delle urine delle 24 ore