Неоадъювантная терапия при распространенном раке яичников с помощью Авастина (NOVA)

Критерии включения:

1. Женщины старше 18 лет
2. Получено информированное согласие в письменной форме и подписано
3. Гистологическое подтверждение первичной карциномы брюшины или карциномы маточной трубы
4. Запланированная интервальная операция по уменьшению объема
5. ЭКОГ: от 0 до 2
6. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель

Критерий исключения:

1. Неэпителиальный рак яичников, в том числе злокачественные смешанные мюллеровы опухоли.
2. Пограничные опухоли яичников.
3. Планируется введение внутрибрюшинной химиотерапии.
4. Предшествующее системное противоопухолевое лечение рака яичников.
5. Кишечная непроходимость или субокклюзия, кишечная инфильтрация, выявляемая при КТ, или ректосигмоидная инфильтрация при гинекологическом осмотре.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
7. Любая предыдущая лучевая терапия: брюшная полость или таз.
8. Серьезные травматические повреждения за 4 недели до первой возможной дозы бевацизумаба.
9. Анамнез или клиническое подозрение на метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга.
10. История или признаки расстройств центральной нервной системы (ЦНС), если только они не лечились должным образом стандартным медицинским лечением.
11. Инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние (САК) в течение 6 месяцев до рандомизации.
12. Фертильные женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и по крайней мере через 6 месяцев после его окончания.
13. Женщины, которые кормят грудью или беременны.
14. Предшествующее воздействие мышиного антитела CA-125.
15. Лечение любым другим экспериментальным продуктом или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения.
16. Злокачественные опухоли, кроме рака яичников, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением правильно леченной карциномы шейки матки in situ и/или базально-клеточной карциномы.
17. Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или любому из его вспомогательных веществ (включая кремофор).
18. Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости. Могут быть включены пациенты с заживлением надрезанных гранулем вторичным натяжением, без признаков расхождения фасций или инфекции, но им требуется трехнедельный контроль над раной.
19. История или признаки кровотечения или тромботического диатеза
20. Текущее или недавнее длительное употребление аспирина > 325 мг/сут (в течение 10 дней до рандомизации)
21. Текущее или недавнее применение (в течение 10 дней до первого цикла лечения) полных доз антикоагулянтов или тромболитиков, вводимых перорально или парентерально в терапевтических целях (за исключением проницаемости сосудов, в этом случае МНО следует поддерживать ниже 1,5).

22. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия (≤ 6 месяцев до рандомизации)
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса ≥ II по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)
    • Плохо контролируемая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение (может включать пациентов с фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой)
    • Заболевание периферических сосудов ≥ 3 степени (т.е. симптоматические и мешающие деятельности или повседневной жизни [ADL], требующие ремонта или пересмотра)
23. Ранее существовавшая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени
24. Демонстрация любой другой неврологической или метаболической дисфункции, связанной с обоснованным подозрением на наличие заболевания или состояния, противопоказающего к применению экспериментального препарата или связанного с повышенным риском осложнений, связанных с лечением, для пациента.
25. Отсутствие медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать проведению системного или хирургического лечения.
26. Лаборатория:

Неадекватная функция костного мозга:

• АЧН: <1,5 х 109/л
• количество тромбоцитов <100 х 109/л
• Hb <9 г/дл. (Пациенты могут быть перелиты)

Неадекватные параметры коагуляции: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 x ВГН или МНО > 1,5.

Неадекватная функция печени, определяемая как:

• Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для учреждения
• АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень) или щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН (или > 5 х ВГН в случае метастазов в печень или > 10 х ВГН в случае метастазов в кости).

Неадекватная функция почек, определяемая как:

• Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл или >177 моль/л
• Тест-полоска для мочи на протеинурию >2+
• Пациенты с протеинурией 2+ при исходном анализе с помощью тест-полоски должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤1 г белка в их 24-часовом сборе мочи.