Neoadjuvant terapi vid avancerad äggstockscancer med Avastin (NOVA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor över 18 år
2. Erhållit informerat samtycke, skriftligt och undertecknat
3. Histologisk bekräftelse av primärt bukkarcinom eller äggledarkarcinom
4. Planerad intervalldebulkingsoperation
5. ECOG:0 till 2
6. Förväntad livslängd >12 veckor

Exklusions kriterier:

1. Icke-epitelial äggstockscancer, inklusive maligna blandade Müllerian-tumörer.
2. Borderline äggstockstumörer.
3. Administrering av intraperitoneal kemoterapi planerad.
4. Tidigare systemisk antitumörbehandling mot äggstockscancer.
5. Tarmobstruktion eller subocklusion, tarminfiltration visad med CT-skanning eller rektosigmoid infiltration vid gynekologisk undersökning.
6. Okontrollerad hypertoni.
7. Eventuell tidigare strålbehandling: buken eller bäckenet.
8. Stora traumatiska skador under de fyra veckorna före den första potentiella dosen av bevacizumab.
9. Anamnes eller klinisk misstanke om hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
10. Historik eller tecken på störningar i centrala nervsystemet (CNS), såvida de inte behandlas korrekt med standardmedicinsk behandling.
11. Cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning (SAH) under 6 månader före randomisering.
12. Fertila kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och minst 6 månader efter studien.
13. Kvinnor som ammar eller är gravida.
14. Tidigare exponering för mus CA-125-antikropp.
15. Behandling med någon annan experimentell produkt eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före inkludering.
16. Maligna tumörer andra än äggstockscancer inom de 5 åren före randomiseringen, med undantag för cervixcarcinom in situ som behandlats korrekt och/eller basalcellscancer.
17. Känd överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen (inklusive Cremophor).
18. Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur. Patienter med läkande inciserade granulom av sekundär avsikt, utan tecken på fascial dehiscens eller infektion, kan inkluderas, men de kräver tre veckors sårkontroll.
19. Historik eller tecken på blödning eller trombotisk diates
20. Pågående eller nyligen fortsatt användning av aspirin > 325 mg/dag (inom 10 dagar före randomisering)
21. Pågående eller nyligen användande (inom 10 dagar före den första behandlingscykeln) av fulla doser av antikoagulantia eller trombolytika administrerade oralt eller parenteralt för terapeutiska ändamål (förutom för vaskulär permeabilitet, i vilket fall INR bör hållas under 1,5).

22. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive:

    • Hjärtinfarkt eller instabil angina (≤ 6 månader före randomisering)
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) klass ≥ II av NYHA (New York Heart Association)
    • Dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering (kan inkludera patienter med förmaksflimmer med kontrollerad frekvens)
    • Perifer kärlsjukdom ≥ grad 3 (dvs. symtomatisk och stör aktiviteter eller vardagsliv [ADL] som behöver repareras eller ses över)
23. Redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati, ≥ grad 2
24. Påvisande av någon annan neurologisk eller metabolisk dysfunktion som involverar en rimlig misstanke om förekomsten av en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett experimentellt läkemedel, eller som innebär en ökad risk för patienten för behandlingsrelaterade komplikationer
25. Ingen medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan hindra utförandet av en systemisk eller kirurgisk behandling
26. Laboratorium:

Otillräcklig benmärgsfunktion:

• ANC: <1,5 x 109/l
• trombocytantal <100 x 109/l
• Hb <9 g/dl. (Patienter kan få transfusion)

Otillräckliga koagulationsparametrar: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 x ULN eller INR >1,5

Otillräcklig leverfunktion, definierad som:

• Serum (totalt) bilirubin >1,5 x den övre normalgränsen (ULN) för institutionen
• ASAT & ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser) eller alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN vid levermetastaser eller > 10 x ULN vid benmetastaser).

Otillräcklig njurfunktion, definierad som:

• Serumkreatinin >2,0 mg/dl eller >177 mol/l
• Urinsticka för proteinuri >2+
• Patienter med 2+ proteinuri vid baslinjeanalys av oljestickan bör genomgå en 24-timmars urininsamling och måste visa ≤1g protein i sin 24-timmarsurinsamling