Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní terapie u pokročilého karcinomu vaječníků s Avastinem (NOVA)

31. března 2020 aktualizováno: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Randomizovaná multicentrická otevřená klinická studie fáze II ke stanovení účinnosti a toxicity předoperační chemoterapie s bevacizumabem nebo bez něj u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků

Nedávné výsledky ukázaly, že Bevacizumab je účinný jak v monoterapii, tak v kombinované terapii u pacientek s karcinomem ovaria. Jedním z našich cílů je vyhodnotit, zda přidání neoadjuvantního bevacizumabu zlepšuje odpověď a zda to ovlivňuje vývoj pacientů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Epiteliální ovariální karcinom (OC) je čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen po rakovině plic, prsu a tlustého střeva a představuje nejčastější příčinu úmrtí na gynekologické malignity. Vysoká mortalita spojená s OC je způsobena nedostatkem screeningových testů, které umožňují včasnou diagnózu, takže většina pacientů je diagnostikována v pokročilých stádiích onemocnění, kdy jsou šance na vyléčení velmi omezené. Ve skutečnosti míra 5letého celkového přežití (OS) u stadia III-IV OC nepřesahuje v mnoha sériích 20–30 %. Standardní léčbou pokročilé OC je maximální cytoredukční operace (nebo debulking) s následným podáním 6 cyklů adjuvantní chemoterapie s karboplatinou a paklitaxelem.

V posledních letech byla provedena řada studií s antiangiogenními léky. Konkrétně se ukázalo, že bevacizumab, monoklonální protilátka proti VEGF, je aktivní jak v monoterapii, tak v kombinované terapii u pacientů s OC, kteří podstoupili několik předchozích linií chemoterapie.

Jedním z cílů je vyhodnotit, zda přidání neoadjuvantního bevacizumabu zlepšuje odpověď a zda to ovlivňuje vývoj pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

71

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Pau
      • Cordoba, Španělsko
        • H. Reina Sofia
      • Girona, Španělsko
        • ICO Girona
      • Hospitalet del Llobregat, Španělsko
        • ICO Hospitalet
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clínico San Carlos
      • Murcia, Španělsko
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Palma Mallorca, Španělsko
        • Hospital Son Llàtzer
      • Sabadell, Španělsko
        • Parc Taulí
      • Santander, Španělsko
        • Hospital Marques de Valdecilla
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Hospital La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy starší 18 let
  2. Získaný informovaný souhlas, písemný a podepsaný
  3. Histologické potvrzení primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu
  4. Plánovaná intervalová debulking chirurgie
  5. ECOG: 0 až 2
  6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  1. Neepiteliální rakovina vaječníků, včetně maligních smíšených Müllerových nádorů.
  2. Hraniční nádory vaječníků.
  3. Plánováno podání intraperitoneální chemoterapie.
  4. Předchozí systémová protinádorová léčba rakoviny vaječníků.
  5. Střevní obstrukce nebo subokluze, střevní infiltrace prokázaná CT vyšetřením nebo infiltrace rektosigmoidea při gynekologickém vyšetření.
  6. Nekontrolovaná hypertenze.
  7. Jakákoli předchozí radioterapie: břicho nebo pánev.
  8. Závažná traumatická poranění během 4 týdnů před první potenciální dávkou bevacizumabu.
  9. Anamnéza nebo klinické podezření na mozkové metastázy nebo kompresi míchy.
  10. Anamnéza nebo známky poruch centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou řádně léčeny standardní léčbou.
  11. Cévní mozková příhoda (CVA), tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo subarachnoidální krvácení (SAH) během 6 měsíců před randomizací.
  12. Plodné ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a alespoň 6 měsíců po studii.
  13. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné.
  14. Před vystavením myší protilátce CA-125.
  15. Léčba jakýmkoli jiným experimentálním produktem nebo účast v jiné klinické studii během 30 dnů před zařazením.
  16. Maligní nádory jiné než karcinom vaječníků během 5 let před randomizací, s výjimkou cervikálního karcinomu in situ léčeného správně a/nebo bazaliomu.
  17. Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek (včetně Cremophoru).
  18. Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti. Mohou být zahrnuti pacienti s hojícími se nařezanými granulomy sekundárním záměrem, bez známek fasciální dehiscence nebo infekce, ale vyžadují třítýdenní kontrolu rány.
  19. Anamnéza nebo známky krvácení nebo trombotické diatézy
  20. Současné nebo nedávné pokračující užívání aspirinu > 325 mg/den (během 10 dnů před randomizací)
  21. Současné nebo nedávné užívání (do 10 dnů před prvním cyklem léčby) plných dávek antikoagulancií nebo trombolytik podávaných perorálně nebo parenterálně pro terapeutické účely (s výjimkou vaskulární permeability, v takovém případě by INR mělo být udržováno pod 1,5).

  22. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris (≤ 6 měsíců před randomizací)
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy ≥ II NYHA (New York Heart Association)
    • Špatně kontrolovaná srdeční arytmie navzdory medikaci (může zahrnovat pacienty s fibrilací síní s kontrolovanou frekvencí)
    • Onemocnění periferních cév ≥ 3. stupně (tj. symptomatické a narušující aktivity nebo každodenní život [ADL] vyžadující opravu nebo kontrolu)
  23. Preexistující senzorická nebo motorická neuropatie, ≥ stupeň 2
  24. Prokázání jakékoli jiné neurologické nebo metabolické dysfunkce zahrnující důvodné podezření na existenci onemocnění nebo stavu, který kontraindikuje použití experimentálního léku nebo který pro pacienta znamená zvýšené riziko komplikací souvisejících s léčbou
  25. Žádné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo bránit provádění systémové nebo chirurgické léčby
  26. Laboratoř:

Nedostatečná funkce kostní dřeně:

  • ANC: <1,5 x 109/l
  • počet krevních destiček <100 x 109/l
  • Hb <9 g/dl. (Pacienti mohou dostat transfuzi)

Neadekvátní koagulační parametry: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 x ULN nebo INR >1,5

Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

  • Sérový (celkový) bilirubin >1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro danou instituci
  • AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami) nebo alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN (nebo > 5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo > 10 x ULN v případě kostních metastáz).

Nedostatečná funkce ledvin, definovaná jako:

  • Sérový kreatinin >2,0 mg/dl nebo >177 mol/l
  • Měrka moči na proteinurii >2+
  • Pacienti s proteinurií 2+ na výchozí analýze pomocí proužků by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1g bílkovin v 24hodinovém sběru moči

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Paklitaxel a karboplatina

  1. Předoperační léčba Cyklus 1 až 4 (4 cykly každé 3 týdny chemoterapie před operací)

    • Carboplatina AUC 6 i.v. první den
    • Paklitaxel 175 mg/m2 i.v. první den
  2. Chirurgická operace
  3. Pooperační léčba

Cyklus 5 až 7 (3 cykly každé 3 týdny chemoterapie po operaci):

  • Carboplatina AUC 6 i.v. první den
  • Paklitaxel 175 mg/m2 i.v. první den
  • Bevacizumab 15 mg/kg i.v. první den 1

Po ukončení chemoterapie bude pacient pokračovat v udržovací léčbě bevacizumabem po dobu 15 měsíců.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Paklitaxel
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: Paklitaxel & Carboplatina & Bevacizumab

4 cykly každé 3 týdny (alespoň 3 neoadjuvantní cykly bevacizumabu): Carboplatina AUC 6 i.v. první den Paclitaxel 175 mg/m2 i.v. první den Bevacizumab 15 mg/kg i.v. první den.

b) Chirurgie Chirurgie rakoviny vaječníků by měla být prováděna podle pokynů FIGO.

c) Pooperační léčba

Obě ramena:

Cyklus 5 až 7 (3 cykly každé 3 týdny chemoterapie po operaci):

Carboplatina AUC 6 i.v. první den Paclitaxel 175 mg/m2 i.v. první den Bevacizumab 15 mg/kg i.v. první den.

Po ukončení chemoterapie bude pacient pokračovat v udržovací léčbě bevacizumabem po dobu 15 měsíců.
Lék: Karboplatina
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Paklitaxel
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Bevacizumab
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy
Časové okno: průměrně 24 měsíců
Míra kompletní odpovědi (včetně mikroskopického reziduálního tumoru) hodnocená chirurgem při laparotomii po neoadjuvantní terapii.
průměrně 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: toxicity a chirurgické komplikace
Časové okno: průměrně 24 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost léčby bude hodnocena popisem nežádoucích příhod: výskyt, závažnost, doba nástupu, příčiny a abnormální laboratorní hodnoty.
průměrně 24 měsíců
Chirurgická proveditelnost
Časové okno: průměrně 24 měsíců
míra pacientů, u kterých je operace proveditelná, porovnáním obou ramen.
průměrně 24 měsíců
Optimální počet operací
Časové okno: průměrně 24 měsíců
podíl pacientů, u kterých je operace optimální (reziduální onemocnění <1 cm), porovnáním obou ramen
průměrně 24 měsíců
Odpovědi RECIST 1.1 a korelace se sérologickými odpověďmi (kritéria GCIG)
Časové okno: průměrně 24 měsíců
Bude posuzována pomocí technik deskriptivní statistiky, jako jsou frekvenční tabulky a kontingenční tabulky
průměrně 24 měsíců
Přežití bez progrese podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: průměrně 24 měsíců
tabulky přežití budou konstruovány Kaplan-Meierovou metodou. Průměr a medián, oba s intervaly spolehlivosti 95 %. Porovnání mezi skupinami bude provedeno log-rank testem.
průměrně 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: průměrně 24 měsíců
tabulky přežití budou konstruovány Kaplan-Meierovou metodou. Průměr a medián, oba s intervaly spolehlivosti 95 %. Porovnání mezi skupinami bude provedeno log-rank testem.
průměrně 24 měsíců
Asociace mezi klinickou odpovědí a expresí proteinových biomarkerů v pre- a pooperační plazmě.
Časové okno: průměrně 24 měsíců
Bude posuzována pomocí technik deskriptivní statistiky, jako jsou frekvenční tabulky a kontingenční tabulky
průměrně 24 měsíců
Biomarkery: Epiteliálně-mezenchymální přechod provedený v C.S. Parc Taulí
Časové okno: průměrně 24 měsíců
Bude posuzována pomocí technik deskriptivní statistiky, jako jsou frekvenční tabulky a kontingenční tabulky
průměrně 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histologická odpověď: srovnání mezi získanou odpovědí pouze s chemoterapií nebo chemoterapií a bevacizumabem.
Časové okno: průměrně 24 měsíců
informace korelující klinickou laboratoř s odpovědí na léčbu.
průměrně 24 měsíců
Asociace klinické odpovědi s dalšími potenciálními biomarkery, včetně, aniž by byl výčet omezující, jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a specifických nádorových markerů.
Časové okno: Průměrně 24 měsíců
Bude posuzována pomocí technik deskriptivní statistiky, jako jsou frekvenční tabulky a kontingenční tabulky
Průměrně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yolanda García, MD, C.S Parc Taulí

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

4. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEICO-1205
  • 2012-003883-31 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit