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Avastin 用于晚期卵巢癌的新辅助治疗 (NOVA)

2020年3月31日 更新者：Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

一项随机 II 期多中心开放标签临床试验，以确定术前化疗联合或不联合贝伐珠单抗对晚期卵巢癌患者的疗效和毒性

最近的结果表明，贝伐珠单抗在卵巢癌患者的单一疗法和联合疗法中均有活性。 我们的目标之一是评估添加新辅助贝伐珠单抗是否会改善反应，以及这是否会影响患者的进展。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

上皮性卵巢癌 (OC) 是女性癌症死亡的第四大原因，仅次于肺癌、乳腺癌和结肠癌，它是妇科恶性肿瘤最常见的死亡原因。 与 OC 相关的高死亡率是由于缺乏能够进行早期诊断的筛查测试，因此大多数患者在疾病晚期被诊断时治愈的机会非常有限。 事实上，在许多系列中，III-IV 期 OC 的 5 年总生存率 (OS) 不超过 20-30%。 晚期 OC 的标准治疗是最大细胞减灭术（或减瘤术），然后进行 6 个周期的卡铂和紫杉醇辅助化疗。

近年来，针对抗血管生成药物进行了大量研究。 具体而言，贝伐珠单抗是一种抗 VEGF 单克隆抗体，已被证明在接受过多线化疗的 OC 患者的单一疗法和联合疗法中均具有活性。

目标之一是评估添加新辅助贝伐珠单抗是否会改善反应以及这是否会影响患者的进展。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

71

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Sant Pau
      • Cordoba、西班牙
        • H. Reina Sofía
      • Girona、西班牙
        • ICO Girona
      • Hospitalet del Llobregat、西班牙
        • ICO Hospitalet
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Murcia、西班牙
        • Hospital Universitario Morales Meseguer
      • Palma Mallorca、西班牙
        • Hospital Son Llatzer
      • Sabadell、西班牙
        • Parc Taulí
      • Santander、西班牙
        • Hospital Marqués de Valdecilla
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Hospital La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 18岁以上的女性
  2. 获得书面知情同意并签字
  3. 原发性腹膜癌或输卵管癌的组织学证实
  4. 计划间隔减瘤手术
  5. 心电图：0 至 2
  6. 预期寿命 >12 周

排除标准：

  1. 非上皮性卵巢癌，包括恶性混合苗勒管肿瘤。
  2. 交界性卵巢肿瘤。
  3. 计划进行腹腔内化疗。
  4. 先前针对卵巢癌的全身抗肿瘤治疗。
  5. 肠梗阻或亚闭塞，CT扫描显示肠管浸润或妇科检查直肠乙状结肠浸润。
  6. 不受控制的高血压。
  7. 任何先前的放疗：腹部或骨盆。
  8. 在第一次可能剂量的贝伐珠单抗之前的 4 周内发生过重大外伤。
  9. 脑转移或脊髓压迫的病史或临床怀疑。
  10. 中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史或证据，除非经过标准药物治疗得到适当治疗。
  11. 随机分组前 6 个月内发生过脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血 (SAH)。
  12. 在研究期间和研究后至少 6 个月内不愿使用有效避孕措施的育龄育龄妇女。
  13. 正在哺乳或怀孕的妇女。
  14. 先前接触过小鼠 CA-125 抗体。
  15. 使用任何其他实验产品进行治疗，或在纳入前 30 天内参与另一项临床试验。
  16. 随机分组前 5 年内除卵巢癌以外的恶性肿瘤，正确治疗的原位宫颈癌和/或基底细胞癌除外。
  17. 已知对贝伐珠单抗或其任何赋形剂（包括克列莫佛）过敏。
  18. 未愈合的伤口、活动性消化性溃疡或骨折。 经二期愈合的切开肉芽肿患者，没有筋膜裂开或感染的证据可以包括在内，但他们需要三周的伤口控制。
  19. 出血或血栓形成素质的病史或证据
  20. 当前或最近继续使用阿司匹林 > 325 毫克/天（随机分组前 10 天内）
  21. 当前或最近（在第一个治疗周期前 10 天内）使用全剂量抗凝剂或溶栓剂口服或肠胃外给药以达到治疗目的（血管通透性除外，在这种情况下，INR 应保持在 1.5 以下）。

  22. 有临床意义的心血管疾病，包括：

    • 心肌梗塞或不稳定型心绞痛（随机分组前≤ 6 个月）
    • NYHA（纽约心脏协会）的充血性心力衰竭 (CHF) ≥ II 级
    • 药物治疗后心律失常控制不佳（可能包括频率受控的心房颤动患者）
    • 外周血管疾病 ≥ 3 级（即 有症状并干扰活动或日常生活 [ADL] 需要修复或检查）
  23. 预先存在的感觉或运动神经病，≥ 2 级
  24. 任何其他神经或代谢功能障碍的证明，涉及合理怀疑存在禁忌使用实验药物的疾病或病症，或涉及增加患者治疗相关并发症风险的证据
  25. 没有可能妨碍全身或手术治疗的医学或精神疾病
  26. 实验室：

骨髓功能不足：

  • 主动降噪：<1.5 x 109/升
  • 血小板计数 <100 x 109/l
  • 血红蛋白 <9 克/分升。 （患者可能会输血）

凝血参数不足：活化部分凝血活酶时间 (APTT) >1.5 x ULN 或 INR >1.5

肝功能不足，定义为：

  • 血清（总）胆红素 >1.5 x 该机构的正常上限 (ULN)
  • AST 和 ALT > 2.5 x ULN（在肝转移患者中 > 5 x ULN）或碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN（或在肝转移的情况下 > 5 x ULN 或在骨转移的情况下 > 10 x ULN）。

肾功能不全，定义为：

  • 血清肌酐 >2.0 mg/dl 或 >177 mol/l
  • 蛋白尿尿液试纸 >2+
  • 基线试纸分析蛋白尿 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明其 24 小时尿液收集中的蛋白质≤1g

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：紫杉醇和卡铂

  1. 术前治疗第 1 至 4 周期（术前每 3 周化疗 4 个周期）

    • 卡铂 AUC 6 i.v. 第一天
    • 紫杉醇 175 mg/m2 静脉注射 第一天
  2. 手术
  3. 术后治疗

第 5 至 7 周期（术后每 3 周化疗 3 个周期）：

  • 卡铂 AUC 6 i.v. 第一天
  • 紫杉醇 175 mg/m2 静脉注射 第一天
  • 贝伐珠单抗 15 mg/Kg i.v. 第一天

化疗完成后，患者将继续维持贝伐珠单抗直至 15 个月的疗程。
药品：卡铂
其他名称：
  • 副铂
药品：紫杉醇
其他名称：
  • 紫杉醇
实验性的：紫杉醇 & 卡铂 & 贝伐珠单抗

每 3 周 4 个周期（至少 3 个贝伐珠单抗新辅助治疗周期）：卡铂 AUC 6 i.v. 第一天 紫杉醇 175 mg/m2 i.v. 第一天贝伐珠单抗 15 mg/Kg i.v. 第一天。

b) 手术 卵巢癌手术应根据 FIGO 指南进行。

c) 术后处理

双臂：

第 5 至 7 周期（术后每 3 周化疗 3 个周期）：

卡铂 AUC 6 i.v. 第一天 紫杉醇 175 mg/m2 i.v. 第一天贝伐珠单抗 15 mg/Kg i.v. 第一天。

化疗完成后，患者将继续维持贝伐珠单抗直至 15 个月的疗程。
药品：卡铂
其他名称：
  • 副铂
药品：紫杉醇
其他名称：
  • 紫杉醇
药品：贝伐单抗
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应率
大体时间：平均24个月
新辅助治疗后由外科医生在剖腹手术中评估的完全缓解率（包括显微残留肿瘤）。
平均24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性：毒性和手术并发症
大体时间：平均24个月
治疗的安全性和耐受性将通过不良事件描述进行评估：发生率、严重程度、发作时间、原因和异常实验室值。
平均24个月
手术可行性
大体时间：平均24个月
手术可行的患者比例，比较两组。
平均24个月
最佳手术率
大体时间：平均24个月
手术最佳（残留病灶<1cm）的患者比例，比较两组
平均24个月
RECIST 1.1 反应和与血清学反应的相关性（GCIG 标准）
大体时间：平均24个月
它将使用频率表和列联表等描述性统计技术进行评估
平均24个月
根据 RECIST 1.1 标准的无进展生存期
大体时间：平均24个月
生存表将通过 Kaplan-Meier 方法构建。 均值和中位数，置信区间均为 95%。 组间比较采用对数秩检验。
平均24个月
总生存期（OS）
大体时间：平均24个月
生存表将通过 Kaplan-Meier 方法构建。 均值和中位数，置信区间均为 95%。 组间比较采用对数秩检验。
平均24个月
临床反应与手术前后血浆中蛋白质生物标志物表达之间的关联。
大体时间：平均24个月
它将使用频率表和列联表等描述性统计技术进行评估
平均24个月
生物标志物：在 C.S. Parc Taulí 进行的上皮-间质转化
大体时间：平均24个月
它将使用频率表和列联表等描述性统计技术进行评估
平均24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
组织学反应：仅使用化学疗法或化学疗法与贝伐珠单抗获得的反应之间的比较。
大体时间：平均24个月
将临床实验室与治疗反应相关联的信息。
平均24个月
临床反应与其他潜在生物标志物的关联，包括但不限于单核苷酸多态性 (SNP) 和特定肿瘤标志物。
大体时间：平均 24 个月
它将使用频率表和列联表等描述性统计技术进行评估
平均 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

合作者

Roche Pharma AG

调查人员

  • 学习椅：Yolanda García, MD、C.S Parc Taulí

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年5月6日

初级完成 (实际的)

2015年6月4日

研究完成 (实际的)

2019年5月17日

研究注册日期

首次提交

2013年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月2日

首次发布 (估计)

2013年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月31日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEICO-1205
  • 2012-003883-31 (EudraCT编号)

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