Neoadjuvante Therapie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit Avastin (NOVA)

Einschlusskriterien:

1. Frauen über 18 Jahre
2. Einverständniserklärung eingeholt, schriftlich und unterschrieben
3. Histologischer Nachweis eines primären Peritonealkarzinoms oder Eileiterkarzinoms
4. Geplante Intervall-Debulking-Operation
5. ECOG:0 bis 2
6. Lebenserwartung >12 Wochen

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-epithelialer Eierstockkrebs, einschließlich bösartiger gemischter Müller-Tumoren.
2. Borderline-Ovarialtumoren.
3. Verabreichung einer intraperitonealen Chemotherapie geplant.
4. Frühere systemische Antitumorbehandlung gegen Eierstockkrebs.
5. Darmverschluss oder Subokklusion, Darminfiltration, nachgewiesen durch CT-Scan oder rektosigmoidale Infiltration bei gynäkologischer Untersuchung.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck.
7. Jede frühere Strahlentherapie: Abdomen oder Becken.
8. Schwere traumatische Verletzungen in den 4 Wochen vor der ersten möglichen Dosis von Bevacizumab.
9. Anamnese oder klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks.
10. Vorgeschichte oder Anzeichen von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie werden ordnungsgemäß mit einer medizinischen Standardbehandlung behandelt.
11. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung (SAH) in den 6 Monaten vor der Randomisierung.
12. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
14. Vorherige Exposition gegenüber Maus-CA-125-Antikörper.
15. Behandlung mit einem anderen experimentellen Produkt oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme.
16. Andere bösartige Tumore als Eierstockkrebs innerhalb der 5 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von korrekt behandeltem Zervixkarzinom in situ und/oder Basalzellkarzinom.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile (einschließlich Cremophor).
18. Nicht heilende Wunde, aktives Magengeschwür oder Knochenbruch. Patienten mit sekundär heilenden eingeschnittenen Granulomen ohne Anzeichen einer Fasziendehiszenz oder Infektion können eingeschlossen werden, benötigen jedoch eine dreiwöchige Wundkontrolle.
19. Vorgeschichte oder Anzeichen von Blutungen oder thrombotischer Diathese
20. Aktuelle oder kürzlich fortgesetzte Anwendung von Aspirin > 325 mg / Tag (innerhalb von 10 Tagen vor Randomisierung)
21. Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten Behandlungszyklus) von vollen Dosen von oral oder parenteral verabreichten Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken (mit Ausnahme der Gefäßpermeabilität, in diesem Fall sollte die INR unter 1,5 gehalten werden).

22. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris (≤ 6 Monate vor Randomisierung)
    • Herzinsuffizienz (CHF) Klasse ≥ II der NYHA (New York Heart Association)
    • Schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen trotz Medikation (kann Patienten mit Vorhofflimmern mit kontrollierter Frequenz einschließen)
    • Periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 3 (d. h. symptomatisch und beeinträchtigend bei Aktivitäten oder im täglichen Leben [ADL], die repariert oder überprüft werden müssen)
23. Vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2
24. Nachweis einer anderen neurologischen oder metabolischen Dysfunktion, die einen begründeten Verdacht auf das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands beinhaltet, der die Anwendung eines experimentellen Arzneimittels kontraindiziert oder mit einem erhöhten Risiko für den Patienten von behandlungsbedingten Komplikationen verbunden ist
25. Keine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Durchführung einer systemischen oder chirurgischen Behandlung behindern könnte
26. Labor:

Unzureichende Knochenmarkfunktion:

• ANC: <1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
• Hb < 9 g/dl. (Patienten können transfundiert werden)

Unzureichende Gerinnungsparameter: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) >1,5 x ULN oder INR >1,5

Unzureichende Leberfunktion, definiert als:

• Serum-(Gesamt-)Bilirubin > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung
• AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen) oder alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN (oder > 5 x ULN bei Lebermetastasen oder > 10 x ULN bei Knochenmetastasen).

Unzureichende Nierenfunktion, definiert als:

• Serumkreatinin >2,0 mg/dl oder >177 mol/l
• Urinteststreifen bei Proteinurie >2+
• Patienten mit 2+ Proteinurie bei Baseline-Teststreifenanalyse sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen ≤ 1 g Protein in ihrer 24-Stunden-Urinsammlung nachweisen